乳腺癌堪称全球女性健康的“头号凶手”，每年导致超60万人失去生命。传统治疗方式，像手术、化疗、使用靶向药等，虽可控制病情发展，但复发转移的风险始终难以消除。

如今，免疫治疗时代来临，有“人体抗癌第一道防线”之称的自然杀伤细胞（NK细胞），正给乳腺癌患者带来全新的生存曙光。

世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示：2020年全球新发癌症病例1929万例，其中男性1006万例，女性923万例；2020年全球癌症死亡病例996万例，其中男性553万例，女性443万例。

值得关注的是，2020年最新统计表明，乳腺癌新增病例达226万，肺癌为220万，乳腺癌由此取代肺癌，成为全球最高发的癌症。

McMaster大学研究人员发现，体外扩增的NK细胞可用于乳腺癌治疗，且低温保存不影响其扩增能力与抗肿瘤活性，这为NK细胞免疫治疗提供了可行的细胞来源。

该成果发表于《Journal of immunotherapy》，为受乳腺癌困扰的女性带来更多治疗选择与康复希望。

△ 长期冷冻保存的脐带血衍生的体外扩增自然杀伤细胞对原发性乳腺癌细胞具有细胞毒性

McMaster大学的研究人员从脐带血中分离并体外扩增了大量激活的NK细胞，然后对这些NK细胞杀伤乳腺癌细胞的作用进行了观察。

研究人员根据冻存时间长短，将脐带血分为三个组别：

• 长期组——深低温冻存1-10年;

• 短期组——深低温冻存小于1年;

• 未冻存组——未经冻存的脐带血。

实验结果显示：长期冷冻保存对脐带血NK细胞的扩增潜能和抗肿瘤活性都没有影响。同时，这些细胞在攻击原发性乳腺癌细胞时特别有效。

△ 三种脐带血来源NK细胞的激活和成熟标记物表达相似

研究人员Ashkar表示：“我们证实，能从长期深低温保存的脐带血中获取大量NK细胞，这使其成为推动NK细胞免疫治疗领域发展的可行细胞来源，尤其适用于乳腺癌治疗。”

NK细胞是人体天然免疫细胞，无需预先致敏就能精准识别并杀灭癌细胞，对化疗耐药的肿瘤细胞同样有效。其作用机制如下：

• 直接杀伤：释放穿孔素和颗粒酶破坏癌细胞膜；

• 抗体依赖杀伤：结合肿瘤表面抗体增强杀伤效果；

• 免疫调节：分泌干扰素 - γ等细胞因子激活全身免疫系统。

1.临床数据：从实验室到病床的突破

• 三阴性乳腺癌：2017年《Dovepress》研究显示，同种异体NK细胞治疗复发性乳腺癌，16.67%患者肿瘤部分缓解，66.67%病情稳定。

• HER2阳性乳腺癌：研究发现，NK细胞联合曲妥珠单抗治疗耐药患者，63.6%肿瘤缩小，中位无进展生存期达10.3个月。

肝转移患者：NK细胞联合化疗使肝癌患者中位总生存期延长至41.6个月（3.5年），疾病控制率超80%。

2. NK细胞治疗乳腺癌的核心优势

1.三阴性乳腺癌（最难治的亚型）

2023年《Frontiers in Oncology》研究显示，30例复发/转移的三阴性乳腺癌患者接受异体NK细胞联合化疗后，客观缓解率（肿瘤缩小≥30%）为23.3%，疾病控制率（肿瘤稳定或缩小）达76.7%，中位无进展生存期比单纯化疗延长3.2个月。例如，一名45岁化疗耐药患者，经NK细胞联合PD-1抑制剂治疗6个月后，肺转移灶消失，无病生存已超2年。

2.HER2阳性乳腺癌（靶向药耐药人群）

临床数据显示，NK细胞联合曲妥珠单抗治疗22例靶向药耐药患者，其中14例（63.6%）肿瘤缩小，中位无进展生存期达10.3个月（单纯靶向药耐药后仅为4-6个月）。

3.预防复发与转移

4.日本研究：

早期乳腺癌术后患者接受NK细胞维持治疗，5年复发率比对照组降低41%（18.7% vs 31.7%），对淋巴结转移患者的效果尤为显著。

暨南大学开展的国内首个 NK 细胞治疗复发性乳腺癌临床试验（NCT02853903），为疗法有效性提供了有力证据：

试验共入组 36 例复发性乳腺癌患者，随机分为自体组和异体组各 18 例。

• 疗效对比显著：异体组 16.67% 患者达到部分缓解，66.67% 患者疾病稳定；自体组仅 5.56% 部分缓解，55.56% 疾病稳定。

• 肿瘤缩小明显：两组治疗后肿瘤体积均减小，异体组肿瘤最大横径及 CT 值均小于自体组。

• 生活质量提升：治疗后两组患者 KPS 评分均提高，异体组 2 个月后评分显著高于自体组。

• 典型案例：46 岁患者治疗前右乳有 8.0×3.8×5.7cm 肿块及腋窝肿大淋巴结，治疗 2 个月后肿块缩小，肿大淋巴结明显消退。

• 晚期复发/转移患者（尤其肝、肺、骨转移）；

• 对化疗、靶向药耐药或不耐受者；

• 三阴性乳腺癌（缺乏有效靶点，传统治疗效果差）；

• 术后/放疗后需预防复发的早期患者（可作为辅助治疗）。

• 严重感染、脓毒症；

• 器官功能衰竭（如肝/肾功能不全）；

• 活动性自身免疫疾病（如狼疮、类风湿关节炎急性发作期）。

• NK细胞常与化疗（如紫杉醇）、靶向药（如吡咯替尼）或PD-1抑制剂联用，协同增强疗效。例如：

• 三阴性乳腺癌：NK细胞+白蛋白紫杉醇，客观缓解率提升至40%；

• HER2阳性乳腺癌：NK细胞+T-DXd（新型抗体药物偶联物），中位PFS可达16.4个月。

NK细胞疗法不仅让乳腺癌患者有了“告别化疗”的新选择，还在延长生存期、减少复发风险上凸显出独特优势。

随着技术不断升级以及联合疗法持续探索，未来有望达成“重塑免疫微环境”和“精准歼灭癌细胞”的双重进展。患者应根据自身状况，与医生深入交流，把握最佳治疗时机。