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| 干细胞疗法有效修复视神经损伤,为您照亮光明前程 |
| 发布时间:2026-03-14 文章来源:本站 浏览次数:41 |
| 人类的视神经由大量的视网膜神经节细胞的轴突汇聚而成,作为中枢神经系统的一部分,发挥着将视觉信息从视网膜传递到大脑的重要作用。视神经损伤是许多眼部疾病,包括青光眼高眼压、外伤性病变、肿瘤性病变、代谢障碍、头颈部放射治疗并发症,以及神经退行性病变等导致视功能损害的共同作用环节。视神经损伤的病理改变均为视网膜神经节细胞(RGCs)的不可逆丢失,严重时会造成患者视神经萎缩和视功能丧失。视神经损伤通常分为直接损伤和间接损伤。直接损伤通常由于眼部或头部外伤所致,头部外伤导致的视神经损伤则被称之为外伤性视神经炎病变,病情较为严重,可能会导致视力严重下降,甚至完全失明。间接损伤则是因为其他疾病或状况间接导致的,如开颅手术、颅内高压、脑脓肿等。这类损伤可能导致视力逐渐下降或者视野缺损。为了治疗视神经损伤,目前临床上主要采用视神经管减压术以及给予神经营养物质等方法,然而视神经和中枢神经系统一样,再生能力极弱,治疗效果有限。根据世界卫生组织2019年发布的首份《世界视力报告》,目前全球有超过22亿人视力受损或失明,其中有超过10亿人因近视、远视、青光眼和白内障等问题未得到必要的治疗所致。随着全球视力受损或失明人群的增加,并且许多眼科疾病的治疗效果有限,干细胞因其具备自我更新、 强大增殖能力和多向分化潜能,为视神经损伤的治疗开辟了新的道路。眼科专家陶勇医生表示,近视眼未来一定会被干细胞技术治愈,同时希望大家保持希望,迎接新技术到来。干细胞在许多疾病的治疗研究中发挥了作用,在眼疾中也不例外。目前国际上已经有一款眼部干细胞疗法上市,它就是Holoclar®,2015年获欧盟批准用于治疗因物理或化学因素所致眼部灼伤导致的中度至重度角膜缘干细胞缺乏症。目前,全球范围内最高致盲率的眼科疾病是白内障,全世界有大约2000万人由于白内障而致盲。白内障患者的晶状体混沌,而混沌的晶状体就会阻碍光线投射在视网膜上,导致视物模糊。白内障治疗手段包括了药物与手术治疗,但药物治疗的成效不尽人意,手术治疗为目前较为常规的治疗手段。手术治疗也有它一定的局限性,可能导致重症炎症和并发症,甚至是不可逆性眼盲。干细胞研究的进展为白内障患者带来了一种有希望的方法。文献显示,国内中山大学中山眼科中心的研究团队利用内源性干细胞对新西兰兔、食蟹猴和先天性白内障患儿进行治疗,成功地实现了功能性晶状体的再生。该研究团队不仅发现了晶状体存在内源性上皮干细胞,同时从分子层面也证明了Pax6和Bmil是干细胞持续自我更新以及多向分化的关键因子。在开展的动物实验中,他们使用创新的微创白内障术式,清除病变组织,使新西兰兔和食蟹猴成功长出透明晶状体。该团队将12例儿童白内障患者列入临床试验,在八个月之后,患者重新长出的晶状体达到了通常的尺寸。这为治疗白内障提供了重要的思路。青光眼是一种神经变性性疾病,是继白内障的第二大致盲眼病。它的病理特征是视神经萎缩、视野缺损,从而导致视觉功能损害,以致视力下降,严重者可能失明。它的致病机理是病理性的眼压增高、视神经供血不足。目前的治疗手段是通过药物或手术降低眼压及进行视神经保护治疗。这些手段仅能起到一定保护的作用,未能从根本上阻止视神经损伤。干细胞可以利用其旁分泌作用分泌多种细胞因子,从而减少视神经节细胞的凋亡,并具有修复受损细胞的功能。有科研人员发现,利用间充质干细胞治疗动物视神经损伤模型,治疗效果明显,其机制可能是归巢的间充质干细胞通过旁分泌作用分泌细胞因子,对损伤的神经细胞进行修复。年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种导致老年人不可逆失明的视网膜中央退行性病变。治疗AMD的药物大致可以分为五类:抗炎药物、抗氧化和RPE保护剂,脂褐质及视循环抑制剂,促进脉络膜血流药物以及干细胞的治疗。干细胞在推动年龄相关性黄斑变性的治疗进程中占据重要地位。2020年,陶勇医生在直播间表示近视眼未来一定会被干细胞技术治愈,随着干细胞技术的发展,已经有越来越多的医学研究表明干细胞能够对眼睛的一些关键部位进行替换治疗,这说明高度近视肯定也是能够被治愈的,并且这一天很快就能够到来。
用于视神经损伤治疗的干细胞主要分两类:
间充质干细胞
间充质干细胞(MSCs)是目前研究最成熟、应用最广泛的一类干细胞。它们具有来源广泛易获得、免疫排斥反应较弱、分离培养增殖速度快和易于外源基因表达等优点。MSCs进入中枢神经系统后,会迁移至全脑并分化为各型神经细胞。其作用机制主要有三种:MSCs向病变组织渗透融合、替代损伤细胞和重建神经环路;MSCs在新环境诱导下表达出神经细胞表型;以及MSCs与宿主神经组织互相作用促进神经营养因子生成。目前,临床上已经应用MSCs治疗视神经损伤,并且治疗前后相比,患者的视力和闪光型视觉诱发电位均有所改善,这证明了采用MSCs治疗视神经损伤是有效的。干细胞具有分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的能力,与宿主神经组织融合良好,并能长期存活。干细胞治疗后能够移行整合至视网膜并分化为各型细胞,建立广泛的细胞连接,甚至长出神经纤维伸入视神经起始端。同时,通过对局部微环境调控,分泌神经营养因子及信号分子,启动宿主内源性修复机制,为内源性NSCs提供生存支持并激活其分化为神经细胞。干细胞利用其多向分化功能,分化为视网膜色素上皮细胞(RPE细胞),补充损失的PRE细胞。日本大阪大学教授西田幸二(眼科学)等的团队把用诱导多能干细胞(iPS细胞)制作的薄膜状角膜组织移植给几乎丧失视力的4名患者,全部患者症状均有改善,其中3人的矫正视力提高,有患者从0.15升至0.7。研究小组在新闻发布会上出示了4名患者治疗一年后的追踪观察报告。报告显示,在安全方面,4人均没有出现排异反应及感染症等严重副作用;在有效性方面,4人中的3人恢复了视力,基本能够正常生活。《自然-生物技术》杂志报道了2名年龄相关性黄斑变性患者成功恢复视力的研究。这是由英国穆尔菲尔德眼科医院开展的I期临床试验,2名患者在植入干细胞后,原本将要失明的眼睛恢复了视力,且能正常视物、阅读,视力改善长达12个月。一项临床初步试点研究显示,在观察视网膜下间隙注射间充质干细胞(MSCS)治疗增生性糖尿病视网膜病变(PDR)的研究中,通过4例系列病例追踪观察,结果显示,所有患者在成功接受治疗后均未出现任何全身及眼部不适。表明视网膜下间隙注射MSCS治疗PDR是相对安全的。临床实验显示,干细胞治疗后,可分化为视网膜细胞,分泌神经营养因子,分化成胰岛素分泌细胞以降低血糖,同时起到抑制炎症反应、免疫调节等作用。上世纪90年代,英国一名18岁的少年詹姆斯·奥布赖恩在伦敦南部的一次袭击中被人喷上氨水,他的右眼表面被烧伤,完全失明。25年后,伦敦Moorfields眼科医院的Sajjad Ahmad博士和一组外科医生通过在实验室里培养的健康干细胞,用来修复患者右眼的疤痕,并将健康干细胞植入失明的右眼中。最后,患者的右眼重新恢复了视力。
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