造血干细胞移植及骨髓移植后均可发生急性或慢性移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease,GVHD),严重的急性GVHD 是器官或组织移植术后患者死亡的主要原因,是移植成功与否的主要影响因素。目前,临床上对于类固醇治疗无效的急性严重GVHD 商没有行之有效的治疗方法。研究表明,间充质干细胞具有极低的免疫原性和较强的免疫调节作用,这为间充质干细胞临床治疗GVHD 提供了理论依据。与骨髓移植相比,造血干细胞移植后急性GVHD 的发生率不增加,但是慢性GVHD 的发生率显著高于骨髓移植。对于为什么造血干细胞移植后急性GVHD 的发生率不增高而慢性GVHD 明显增高的原因,目前暂无一致的解释。许多学者在试验中发现,用间充质干细胞可减少造血干细胞移植后慢性GVHD 的发生率。
据研究人员报道:在血液病治疗过程中用同种异体培养扩增的间充质干细胞与造血干细胞共移植来预防GVHD 结果提示安全、有效、可行。造血干细胞移植后慢性GVHD 发生率显著高于骨髓移植,推测移植物内间充质干细胞缺乏可能是造血干细胞移植后慢性GVHD发生率增高的原因,具体机制包括以下4 个方面:①间充质干细胞可加快骨髓造血微环境的重建,造血干细胞移植与间充质干细胞共输注后,造血功能快速重建,可减少感染的发生率及严重程度,这对于GVHD 有一定的保护作用,临床移植结果表明在保护性环境下可以减少GVHD 的发生。②间充质干细胞可诱导Th0 向Th2 转化,使与GVHD发生有关的CD4+ Th1 细胞相对减少,即便在Th1 辅助下CTL 激活,间充质干细胞对CTL 也有增殖抑制效应。③CD4+ CD25+ TR/TS 细胞的增高,间充质干细胞借此类细胞减少造血干细胞移植后移植物抗宿主病发生率。④在移植后继续使用粒细胞集落刺激因子可能有利于减少移植物抗宿主病,已知间充质干细胞可分泌粒细胞集落刺激因子。
目前,欧洲的血液与骨髓移植欧洲发展委员会(DevelopmentalCommittee of the European Group for Blood and Marrowtransplantation, EBMT)就为规范间充质干细胞治疗GVHD 的研究与临床应用提出了EBMT-MSC 扩展联盟,用以指导规范供临床使用的MSC统一化标准。 |