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干细胞治疗 | 选对方法,科学战“狼”
发布时间:2018-06-05 文章来源:本站  浏览次数:2015

什么是系统性红斑狼疮?

SLE

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种由遗传、环境、激素等各种因素参与的、病因尚未完全清楚的、累及多脏器的自身免疫性疾病。我们看得见的有皮肤上的蝶形红斑、盘状红斑等表现,反复的、多发的口腔溃疡,令人苦恼的脱发。另一方面,我们一时可能看不到或感觉不到的悄然增长的胸水,心脏里滋生的赘生物,屡遭破坏的肾小球等等,有时可能更为致命。临床治疗相对棘手,其易发于年轻女性,疾病多呈渐进性,病程中往往复发与缓解交替出现。


正常的免疫系统可以保护人体免受病毒、细菌等致病微生物的侵扰,但是由于某种目前未知的原因,系统性红斑狼疮(SLE)病人的免疫系统却产生自身抗体,攻击自身细胞,造成组织损伤及器官功能障碍,严重的甚至死亡。


据估计,全球共有500万狼疮病人,而每年的新发病例至少有10万人。上世纪八十年代做过一个流行病学调查显示,国人的患病率为70/10万。由此推算,我国目前的红斑狼疮患者数量达到100多万。


系统性红斑狼疮的治疗手段

SLE

糖皮质激素和免疫抑制剂是SLE的主要治疗手段,不仅副作用大,而且对部分病人无效。近年来兴起的干细胞技术在SLE(尤其是难治型)的治疗中显示良好的效果。


1造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮

人体的免疫细胞都是由造血干细胞(Hematopoietic stem cell,HSC)发育及分化而来。因此,专家首先尝试用造血干细胞(HSC)治疗SLE。早在1997年,意大利的Marmont博士就通过自体HSC移植治疗SLE患者1。

该治疗方案的原理是再给HSC一次形成正常免疫系统的机会,具体过程分为三个阶段:

首先分离患者自身的HSC,接着通过化疗杀死异常的免疫细胞,最后移植事先分离的HSC。


国际血液骨髓移植治疗中心(CIBMTR)针对50位患者的随访数据显示:5年存活率为84%,有50%的患者症状消失,另外有4%的患者死于治疗过程。

HSC移植费用高、风险大。根据治疗方案的不同,治疗相关死亡率为2-12%。由于患者自身的HSC或者体内微环境已经出现异常,自体HSC移植治疗SLE的另一局限是复发率高。欧洲血液骨髓移植(EBMT)7年的随访结果显示复发率高达56%。

专家也尝试通过移植正常人的HSC治疗SLE。然而,异体HSC移植首先要找到合适的供体,另外根据免疫配型吻合情况有不同程度的移植物抗宿主反应。因此,相对于自体HSC,异体HSC移植治疗SLE的研究较少。一项针对27位接受异体HSC移植治疗的SLE患者的治疗结果显示:平均的症状消失时间仅为7个月4,并不优于自体HSC移植。这可能跟患者自身的体内微环境异常有关。

2脐带间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮


治疗显示,间充质干细胞具有免疫调节特性。因此,专家也尝试利用MSC治疗SLE患者。孙凌云教授在国际上首先开展这方面治疗与研究。早在2007年,他带领的团队就通过输注间充质干细胞(MSC)治疗SLE5。之后,该团队也尝试脐带来源的间充质干细胞(MSC)治疗SLE。II期临床治疗的结果显示,治疗4年后患者的存活率为94%,50%患者的症状得到缓解,但也有23%的患者出现复发6。他们还发现脐带来源的MSC治疗SLE的效果显著。


2012年,专家为21位系统性红斑狼疮患者静脉回输脐带间充质干细胞,显著地降低了系统性红斑狼疮患者尿蛋白水平,降低了患者的疾病活动度,降低了系统性红斑狼疮疾病活动指数评分。


间充质干细胞移植对SLE患者疾病活动度及尿蛋白的影响


细胞输注前后通常会有下面指标的变化


血沉、CRP变化


MSCs移植后1、3、6个月,患者血沉较移植前均明显下降 (P<0.01),MSCs移植后3、6个月患者CRP较移植前降低 (P<0.05)。


血清肌酐变化


2例肾功能不全的患者,1例患者在6个月时血清肌酐降至165.7umol/L,另1例患者经治疗后血清肌酐降低不明显。


血清补体及自身抗体变化


13例合并低补体血症患者移植后6个月时ANA滴度经由1:320降至1:100,3例患者经MSCs移植治疗6个月时ANA滴度由1:1000降至1:320,11例抗体阳性患者 dsDNA由移植前 (476.3±257.0)lU/ml降至移植后 3个月 (350.8±224.6)IU/ml(10例,P<0.05),1例dsDNA抗体阳性的患者在移植后3个月转为阴性。


综上所述,MSC在因其免疫调节能力在自身免疫性疾病治疗方面极具潜力,尤其是在SLE当中取得了较好的治疗效果。


脐带间充质干细胞具有高度自我更新能力多向分化潜能,并且具有强大的组织修复和免疫调节能力,因此可在自身免疫疾病方面具有很大的应用价值。


上海本正干细胞技术有限公司提供的干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。

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