近年来,科学家们已经能够通过干细胞来干预卵巢早衰,使不孕女性重获繁衍能力。间充质干细胞是卵巢早衰临床治疗研究中最常用的干细胞类型。早在2018年,我国迎来了干细胞治疗卵巢早衰诞生的首个健康宝宝,采用的就是间充质干细胞。

研究发现,卵巢早衰动物模型接受间充质干细胞治疗后,卵巢壁龛中血管生成增加,改善了周期性发生的愈合过程,可能有利于卵巢的恢复。干细胞产生的因子如血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子-2(FGF2)和白细胞介素-6(IL-6),在体外和体内都能促进动脉生成。其他研究团队的研究成果也显示,间充质干细胞显著增加卵巢的血管生成和血液灌注。
卵巢早衰症患者卵巢内卵泡数量显著减少。研究发现,间充质干细胞可通过分泌血管生成素(ANG)等蛋白促进卵泡生存,使用ANG抗体中和间充质干细胞分泌的血管生成素后,可以观察到卵泡存活率显著下降。
此外,间充质干细胞还可以降低颗粒细胞的凋亡。有报道称与BMSCs共培养可降低颗粒细胞中促凋亡蛋白P21和Bax的水平,增加原癌基因c-myc的水平,观察到BMSCs培养液中存在不同的细胞因子V E G F、H G F、I G F-1,可减少体外和体内颗粒细胞的凋亡,促进其增殖。
间充质干细胞具有强大的免疫调节功能,通过释放多种活性物质纠正免疫失衡。间充质干细胞可调控不同免疫细胞群之间或促炎和抗炎细胞因子之间的平衡,可通过调节巨噬细胞、调节性T淋巴细胞和相关细胞因子的数量,在卵巢微环境中发挥免疫调节特性。此外,间充质干细胞在回输后降低了卵巢中的SOD歧化酶,这表明卵巢生态位的恢复也可能是由于对这个微环境中氧化应激的调节。
在间充质干细胞治疗后,观察到卵巢中胶原水平下降,这表明这些细胞在卵巢损伤恢复中的作用机制可能还包括抗纤维化作用。事实上,间充质干细胞可以抑制成纤维细胞的增殖,减少细胞外基质沉积,这种抗纤维化作用与一些可溶性因子有关,如HGF、肾上腺髓质和碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)。
结语
卵巢功能不全是影响年轻女性的一种常见疾病,对这些患者的生殖能力有很大的影响,目前尚缺乏有效治疗手段。目前已有大量研究揭示了干细胞对于卵巢早衰的潜在治疗效果,其机制也在不断被揭示,这些对于未来设计可行的、侵入性更小的临床方案至关重要。未来,随着更加全面、大规模的临床应用的开展,干细胞治疗卵巢早衰的临床应用也将离普罗大众更加近。
