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干细胞治疗卵巢早衰、修复子宫内膜
发布时间:2021-08-20 文章来源:本站  浏览次数:1989

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       干细胞可定向分化为不同胚层的功能细胞,可修复受损组织、改善组织器官功能。目前在各系统疾病尤其是退行性疾病和器官功能衰竭的治疗中备受重视,被认为是解决这类疾病的新希望。生殖系统疾病多因功能障碍或结构受损导致生殖能力减弱,不同来源的干细胞可通过多种机制改善生殖器官功能,恢复生育能力,已成为目前的研究热点。现就生殖系统疾病的干细胞治疗作用及机制研究进展做一简要综述。

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胎盘MSC(ES-MSC)

有研究比较了ES-MSC与MSC对化疗所致POF大鼠卵巢功能的保护作用,发现ES-MSC也可以保护卵巢组织结构,恢复卵巢功能,改善生育能力,且ES-MSC相较于MSC增殖能力更高,更易获取。

Yoon等发现,人胎盘源性MSC(hES-MSC)能够修复顺铂所致的卵巢结构和功能损伤,妊娠率和活产率也得到显著改善。Liu等则发现,静脉回输ES-MSCs的细胞外囊泡可通过PI3K-AKT信号通路促进颗粒细胞增殖,改善卵巢功能,为干细胞治疗POF提供了另一种思路。

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脐带MSC(UCMSC)

Elfayomy等研究发现,人脐带血MSC(hUCMSC)可以通过调节细胞角蛋白8/18(CK 8/18)、转化生长因子-β(TGF-β)和增殖细胞核抗原(PCNA)的组织表达,以及对卵巢上皮细胞或间接富集卵巢细胞的直接触发作用来恢复注射紫杉醇后的大鼠卵巢功能,这些分子在调节卵泡发生和抑制胱天蛋白酶3(CASP-3)诱导的细胞凋亡中发挥重要作用。

Wang等的研究也证实了脐带MSC可以促进颗粒细胞增殖,改善卵巢功能,且改善程度与脐带MSC剂量呈正相关。

有研究发现,脐带MSC是通过促进血红素加氧酶-1(HO-1)表达来改善卵巢功能的。

另有研究比较了静脉回输和卵巢原位注射两种hUCMSC的方法疗效,结果显示静脉回输组比卵巢原位注射组更有利于恢复卵巢功能,同时检测发现超氧化物歧化酶2和抗凋亡酶的基因CAT表达增加,推测hUCMSC的作用机制与其抗细胞氧化和抗凋亡相关。


图片子宫内膜受损

子宫内膜损伤在临床上较为多见,病因主要为Asherman’s 综合征或称宫腔粘连(IUA)。子宫内膜受损使宫腔部分或全部闭塞,从而导致月经异常、不孕或不良妊娠结局等。

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干细胞(MSC)

一项应用MSC治疗11例Asherman’s 综合征患者和5例子宫内膜萎缩患者的实验性研究中,15例患者在干细胞治疗2个月后子宫内膜增厚,新生血管形成且月经恢复,其中3 例患者自发怀孕。

动物实验方面,通过尾静脉注射MSC后,大鼠子宫内膜显著增厚,内膜标记物如细胞角蛋白、波形蛋白、整合素αβγ3和白血病抑制因子的表达显著增强,而促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β mRNA表达显著下调,故认为MSC可能通过其迁移分化和免疫调节发挥作用。

早前有研究发现,在体外适当条件下,MSC可向子宫内膜上皮细胞分化,且17β-雌二醇可能在此过程中发挥重要作用。

临床试验和动物实验都证实了MSC可改善子宫内膜损伤。

Zhou等将富血小板血浆(PRP)与MSC联合应用于IUA模型大鼠,发现PRP激活后通过释放的胰岛素样生长因子1和白细胞介素10促进MSC分化,使治疗效果更加显著。

还有研究提取了MSC的外泌体注射到IUA小鼠模型中,发现也能够修复受损的子宫内膜,体外培养能促进细胞增殖和细胞迁移。

这些研究都另辟蹊径,从其他角度证实了MSC的功效。

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脐带MSC(UCMSC)

体外适当条件下,UCMSC可分化为子宫内膜上皮细胞。

有研究者将UCMSC回输到26 例IUA患者子宫腔中,结果显示患者的平均子宫内膜厚度增加,宫内粘连评分低于治疗前;随访30个月,截止结束时26 例患者中有10例已经怀孕,其中8例分娩,并无明显的并发症。

吴林等使用UCMSC治疗IUA患者宫腔内,结果显示可有效改善IUA,促进内膜的再生修复。

Zheng等通过标记发现hUCMSC大部分分布于子宫内膜和腺体的间质,上皮则较少,提示hUCMSC具有分化为上皮细胞、血管内皮细胞和雌激素受体细胞的能力,可以增加血液供应,抑制纤维化,并改善IUA模型的生育能力。

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胎盘源性 MSC ( PMSC)

PMSC具有取材无创性、来源丰富、标本易于获取,且免疫原性低,可多向分化等优势,但目前相关研究还比较少。

有研究比较了宫腔局部或尾静脉注射胎盘间充质干细胞两种方式,发现均可不同程度地修复大鼠子宫内膜损伤组织,增加子宫内膜腺体数量,改善子宫内膜容受性,其中尾静脉组取得的效果更佳。

图片盆腔脏器脱垂(POP)

POP是困扰围绝经期和绝经期患者的一种疾病,常用的治疗方法是植入合成网,然而合成网植入后的严重并发症限制了其应用,因此将干细胞应用于POP的治疗也应运而生,通过将多种干细胞接种到合成网上植入患者体内,以提高网状物的生物相容性,从而改善其生物力学行为,有效修复盆底。

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间充质干细胞(MSC)

MSC因其存在位置较其他来源的MSC对于修复盆底脏器更具有优势,且更易方便获取,成为一个有潜力的干细胞来源。Chen等在体外诱导MSC分化为阴道平滑肌细胞(SMC),为MSC治疗POP提供了理论基础。

Mukherjee等将MSC+纳米纤维网植入模型小鼠皮肤创伤处,可以有效减轻急性炎症反应,促进胞外基质合成、血管生成和抗炎基因表达,形成新的胶原,提示MSC+纳米纤维网能促进创伤愈合,可以作为治疗POP的替代性外科结构。

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脐带来源干细胞(MDSC)

MDSC已从脐带中分离出来,体外和体内均可分化为骨骼肌肌管、成骨细胞、软骨细胞和神经细胞。研究发现,来自脐带的干细胞比胚胎干细胞具有更低的癌变和免疫排斥风险。

此前研究将MDSC覆盖在支架上植入模型大鼠,结果显示MDSC复合支架可刺激上皮形成并保持适当的组织学外观,促进阴道组织再生修复,推测MDSC可有效修复阴道。

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脐带间充质干细胞(UCMSC)

研究显示,UCMSC与筋膜或纳米纤维等结合植入动物模型后,UCMSC组胶原含量高于未结合UCMSC组,提示UCMSC可以调节这种复合体的生物学性能,在盆底医学领域有很大的应用潜力。

综上所述,各种来源的干细胞在生殖健康领域的应用前景是非常广阔的,其中涉及到的机制包括:

(1)干细胞在适当的诱导条件下分化成靶细胞;

(2)干细胞分泌的生长因子可刺激植入成功的干细胞恢复宿主细胞功能;

(3)外源性干细胞与内源性干细胞联合修复受损组织功能。

相关研究都取得了令人振奋的结果,期望早日实现干细胞在临床上的常规及广泛应用,为广大患者的治疗带来福音。

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       上海本正生物工程有限公司提供的干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。

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