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NK细胞免疫疗法让乳腺癌患者看到希望
发布时间:2021-12-15 文章来源:本站  浏览次数:1485

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NK免疫细胞疗法弥补了其他治疗方式的缺憾,更大程度地避免癌症复发和转移,成为延长癌症患者寿命的福音。

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世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年数据显示,乳腺癌发病人数首次超过肺癌,约占新发癌症病例的11.4%,成为全球最常见的癌症。在新确诊的患者中,每8名就有1名是乳腺癌患者。

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现如今,对于女性来讲,乳腺问题一直是困扰广大女性的一大难题,尤其是乳腺癌就更是一件大事了。
在我国,乳腺癌一般高发于40-50岁之间的女性,发病率为42.55/10万人,居女性恶性肿瘤首位。预计2021年全年,中国乳腺癌患者将高达250万。从最近公布的肿瘤发病率调查中可以看出,乳腺癌已经成为威胁中国女性健康的“头号杀手”,是女性恶性肿瘤发病的第一位,且还在每年呈指数级增长。
近年来,虽然肿瘤的诊断和治疗技术在快速发展,但是乳腺癌患者的死亡率仍然居高不下,死亡率以3%的速度增长,高转移性在当前乳腺癌治疗中仍是一大难题。

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 国内登记区域内女性乳腺癌特定年龄组发病率数据

目前,我们所熟知的癌症治疗方法有手术、化疗和放疗,但其“易转移、有副作用”的缺点却无法避免。
随着科学技术的不断发展,以机体免疫系统为原理的NK免疫细胞疗法已在临床上有所应用。NK免疫细胞疗法弥补了其他治疗方式的缺憾,更高程度地避免癌症复发和转移,成为延长癌症患者寿命的福音。

什么是NK细胞?

NK细胞是免疫系统中最有效的自然杀伤细胞(natural killer cellNK),不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关,在某些情况下,它还参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生,能够识别靶细胞、杀伤介质。
NK细胞属于粒状淋巴细胞,是人体免疫系统的组成部分。它能迅速溶解某些肿瘤细胞,因此开发它的抗癌功能是近年来癌症研究的重点。

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NK细胞是一种固有的免疫细胞,好比人体内的“宪兵”,充当着警察的角色。当遇到异常细胞时它会先判断是我军还是敌军,如果是敌军,它就会立即进行战斗。当它遇到“坏蛋”癌细胞时,就会在这些“坏蛋”的细胞膜上钻孔,然后通过这个孔注入“炸弹”(一些可以破坏癌细胞的物质),由此将癌细胞杀死。  


NK细胞治疗乳腺癌

McMaster大学的研究人员发现,经过体外扩增的NK细胞可以用于乳腺癌治疗。并且低温保存的NK细胞并不影响它的扩增能力和抗肿瘤活性,这使得它成为推进NK细胞免疫治疗领域的一个可行细胞来源。
该项成果发表于《Journal of immunotherapy》(免疫学杂志),这项研究成果使得受乳腺癌困扰的女性们有了更多的治疗途径和康复希望。

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△ 体外扩增自然杀伤细胞对原发性乳腺癌细胞具有细胞毒性

McMaster大学的研究人员分离并体外扩增了大量激活的NK细胞,然后对这些NK细胞杀伤乳腺癌细胞的作用进行了观察。
实验结果显示:这些细胞在攻击原发性乳腺癌细胞时特别有效,NK细胞的扩增潜能和抗肿瘤活性安全有效。 

与其他疗法联合使用疗效更显著

目前,NK细胞联合PD-1抗体药物的治疗方案在非小细胞肺癌领域已经取得了一定的成就。
这项发表于The Journal of Clinical Investigation上的试验结果显示,接受NK细胞与派姆单抗联合治疗的患者客观缓解率达到36.5%,比单独使用派姆单抗的客观缓解率18.5%提升了近一倍。同时,还证实,所有患者均未因为输注NK细胞而产生额外的严重不良反应,体现出了NK细胞疗法良好的安全性。
同样的优势也在乳腺癌的治疗中得到了证实。在NK细胞疗法联合PD-L1抑制剂药物治疗三阴性乳腺癌的临床治疗中,疾病控制率达到78%,总缓解率67%,为NK细胞疗法的联合治疗方案提供了依据。

更好的预防复发及转移能力

NK细胞能够在机体内“巡逻”并发现转移及新产生的癌细胞,即我们常说的“提升机体免疫能力”。作为人体天然拥有的抗癌“战士”,NK细胞自然受到了癌细胞的“重点关照”。
约翰·霍普金斯大学医学院细胞生物学教授安德鲁·埃瓦尔德(Andrew Ewald)说:“想要在患者体内发生扩散、造成远处转移,乳腺癌细胞首先会突破NK细胞的监控。目前,我们对于乳腺癌细胞是如何做到免疫逃逸的机理尚不明确。”
埃瓦尔德教授总结说:“结合目前的研究及观察结果,NK细胞对弥散性乳腺癌细胞有很强的早期反应能力,这一发现为NK细胞在高转移风险的乳腺癌患者中的辅助治疗提供了理论依据。”
许多研究已经证实,乳腺癌患者体内的NK细胞数量异常,且NK细胞的缺乏程度或活性降低程度与患者的预后不良及复发概率直接相关。这意味着,当NK细胞活性较强、数量充足的时候,患者的机体能够更好地及时发现并清除散在的、或发生了扩散的乳腺癌细胞。
因此,通过NK细胞回输疗法改善患者体内、尤其是病灶部位NK细胞数量及活性,能够有效改善患者自身抗癌能力。配合其他药物治疗方案共同使用,可以获得更长的生存期与更好的生活质量。

改善乳腺癌患者治疗结局及生活质量

目前,乳腺癌的整体5年生存率已经比较乐观,但在预防复发方面仍然缺乏有效的手段。在一项大型的国际统计学研究中,70%的专科医生认为,对于曾接受过治疗的早期乳腺癌患者来说,对于复发和转移的恐惧甚至超过她们第一次得知自己罹患乳腺癌时的恐惧。
目前包括放疗、化疗等在内的治疗手段都是针对已经明确了病灶部位、明确病理阶段“患者”的,只能按照诊疗规范作为主要治疗手段、术前新辅助治疗手段或术后辅助治疗手段等使用。换句话说,因为种种原因,这类治疗手段并不能成为按照诊疗规范已经被确定为“无进展生存”的康复者巩固疗效的方法。
而细胞免疫疗法,尤其是NK细胞疗法很好地弥补了这方面的空白,为已经结束了规范化治疗、却仍然想要通过一些治疗手段有效提升自身免疫能力的患者提供了选择。
目前,大部分与NK细胞相关的治疗方案都处于研究中,尚未走出试验室。但如果患者想要将NK细胞疗法作为一种辅助的手段,为了增强自身免疫能力、改善健康状态、预防复发而使用,仍然不失为一种很好的方式。

小结

NK细胞是免疫系统中最有效的“杀手”,基于NK细胞的一些疗法目前已经广泛应用到抗病毒、抗衰老,预防肿瘤甚至治疗癌症当中,越来越多的临床验证了NK细胞的疗效,但人体内NK细胞数量很少,又是“短命鬼”,癌细胞往往可以逃避它的打击,而让病情进一步发展。
如何有效保持体内NK细胞活性,让它持续发挥功效,成为了现代再生医学、细胞医疗的研究重点。
而英国伦敦大学癌症研究所发现,相对于外周血和新鲜分离的NK细胞,在体外甚至可分化出更多的功能性NK细胞,保障了其在临床应用时对细胞数量的需求。
NK细胞是一种独特的生物资源,将来用于造血干细胞治疗血液系统疾病、免疫细胞疾病、代谢疾病及儿童恶性实体瘤,甚至是难治愈的罕见病,利用好这份珍贵的生物资源非常重要,而NK细胞将会是不错的选择。
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