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干细胞为治疗帕金森提拱了新思路
发布时间:2021-12-24 文章来源:本站  浏览次数:1555

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帕金森病(PD)是一种隐匿起病,缓慢进展的中枢神经系统退行性病变, 其神经病理改变为含色素神经元变性丢失,以黑质致密部多巴胺神经元丢失尤为显著。

脑内多巴胺递质通路主要为黑质-纹状体系统。多巴胺和乙酰胆碱是纹状体中两种重要的神经递质,二者功能相互拮抗。

多巴胺的相对缺乏,导致乙酰胆碱处于相对优势,从而引起乙酰胆碱化症状。进而表现出一系列的认知障碍、平衡障碍等临床症状。

对于PD治疗多采用口服补充外源性多巴胺前体方法,但长期药物治疗会产生一些运动系统并发症。

目前利用外源性的多能干细胞重建脑内的多巴胺能系统是目前治疗PD的方法之一。

脐带干细胞是一种具有自我更新和多分化潜能的细胞,并在一定因素诱导下具有向神经细胞分化的特点。脐带干细胞 可应用于多种疾病的治疗,在治疗神经退行性疾病领域,已经显示出其独特的疗效。

01

脐带干细胞治疗帕金森的主要机制

脐带干细胞治疗帕金森病的目的是修复黑质神经元变性引起的纹状体多巴胺能通路损伤。

基于脐带干细胞的特性,其治疗机制主要有三点:

向病变组织渗透融合,转化为多巴胺能神经元,替代损伤细胞,重建神经环路,从而达到恢复神经功能的目的;分泌各种营养因子,起到对多巴胺能神经元保护及营养作用;创造适宜的局部微环境,促进内源性多巴胺能神经元的自我修复进程。

02 基础研究

背景:研究表明脐带干细胞可改善血管性痴呆大鼠的学习记忆功能,增强神经的可塑性,诱导自身定向迁移并分化为成熟神经元。

目的:观察脐带干细胞脑内治疗帕金森病大鼠及细胞的迁徙情况。

方法:将脐带干细胞分别回输到帕金森病大鼠的黑质、纹状体和侧脑室内,回输后检测细胞的存活、迁徙与分化;利用高效液相色谱法检测实验动物脑内多巴胺神经递质的含量;对比实验动物旋转行为的改变,评估脐带干细胞对帕金森病大鼠的治疗作用。

结果:回输细胞存活良好且分化出了酪氨酸羟化酶阳性细胞,向黑质纹状体环路迁徙趋势明显;脑内多巴胺含量增加,动物旋转行为改善明显。

结论:表明回输到帕金森病大鼠脑内的干细胞多向黑质纹状体环路迁徙,且可增加脑内多巴胺神经递质的含量治疗帕金森病。

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03 临床案例一

背景:目前临床应用扩增的干细胞治疗神经系统疾病的可行性。

目的:探讨干细胞治疗帕金森病的有效性以及安全性。

方法:将干细胞通过腰穿、颈动脉注射途径植入30例帕金森病患者体内,1次/周,共3次。

治疗前后进行统一帕金森病评定量表(UPDRS)、修正 Hoehn-Yahr分级量表、帕金森病Schwab & England日常活动分级量表评分。治疗前后检测和评估血尿常规、肝功、肾功、不良反应。

结果与结论:脐带干细胞可在体外稳定扩增,并且具有分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的能力。

通过随访发现干细胞能有效控制帕金森病病理进程、恢复受损脑功能,改善患者的神经功能,无明显并发症。可见应用体外长期扩增的干细胞治疗帕金森病是可行和有效的。

04 临床案例二

目的:探讨脐带干细胞治疗帕金森病的疗效及用药的合适时间、剂量、预后。

方法:实验组、对照组各11例患者行鞘内注射脐带干细胞,在治疗前1d、治疗后1 h、治疗后第3、7、30、60天采用统一帕金森评分量表进行评分。

结果:在治疗后1h,两组疗效开始出现显著性差异。治疗后第3、7、30、60天,均有显著性差异。

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结论:干细胞可以有效治疗缺血性脑卒中,尤其是以静止性震颤为主要临床表现的患者。

本研究提示,干细胞治疗后评分改善愈明显的病例,远期疗效愈好。干细胞治疗后60d,患者评分水平与治疗前3d相当。

提示在第60天时,应适当开展下一个疗程的干细胞治疗以巩固疗效。实验组患者治疗后除了发热未见其他不良反应,提示如果严格执行无菌操作,鞘内注射干细胞技术安全、可靠,无严重并发症出现。

05 未来展望

综上所述,通过基础实验与临床案例得出以下结论:脐带干细胞向多巴胺能神经元转化;脐带干细胞可以有效的改善帕金森患者症状,为促进治疗后多巴胺能神经元分化和存活提供了一个良好的微环境。为干细胞治疗PD提供了一种新的策略。

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       上海本正生物工程有限公司提供的干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。

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