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干细胞调理肾动脉粥样硬化性狭窄效果显著
发布时间:2022-01-13 文章来源:本站  浏览次数:1393

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肾动脉粥样硬化性狭窄可降低肾血流量(RBF)和肾小球滤过率(GFR),导致血管稀薄、炎症损伤、氧化应激,后期加速狭窄后肾组织损伤,最终加重组织缺氧、肾功能丧失。

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近年来多中心临床研究证明血管内支架治疗该病,肾功能和预后均无显著益处,有必要寻找新颖的方法来修复肾实质和保护肾脏功能。

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临床前研究表明,间充质干细胞(MSCs)在动物实验中具有促进血管新生和调节免疫功能的作用。在猪和啮齿动物模型研究中,MSCs的注入与微血管密度和GFR的增加有关,还减少肾脏动脉氧化应激和肾脏炎症。
为深入探究MSCs治疗肾动脉粥样硬化性狭窄的临床安全性和有效性以及探究MSCs的剂量,科研人员开展了一项临床治疗。治疗纳入28例患者,分为干预组与安慰组2组(每组14例),干预组接受标准药物治疗联合单次肾动脉输注MSCs,7例输注细胞数量为1.0×105细胞/kg,而另7例接受2.5×105细胞/kg的细胞数量;安慰组则施以标准药物治疗。

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安全监测:MSCs输注后的指标测量,随访期为3个月,未发现不良反应(如发烧、头痛、呕吐、虚弱、血尿或过敏反应)。干细胞回输1天后,干预组血清肌酐略有升高(升高范围为:1.52±0.35mg/dl - 1.72±0.45 mg/dl),持续1周,1个月后恢复基线。
C反应蛋白(CRP)上升1天,数值为3.1±1.2ug/ml - 6.1±2.3ug/ml,乳酸脱氢酶无变化;白细胞计数和血小板略有上升,并维持在基线以上1个月。随访期间中性粒细胞明胶酶相关脂钙蛋白(NGAL)和尿细胞学均无变化。

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效价监测:
①多层螺旋CT测量相应指标。
3个月后血流动力学的结果均有改善,包括皮质血流量、总径向基函数(Rbf)和皮质灌注。MSCs治疗组硬化性肾皮质血流量增加,皮质灌注量由2.02±0.69上升到2.4±1ml/min per milliliter tissue,同时,髓质血流量增加。

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②MSCs输注降低了硬化性肾动脉的缺氧水平。
(A)单个例子的粗体图像(R2*参数图描绘脱氧血红蛋白的影响),说明了在注射间充质干细胞前后硬化性肾动脉缺氧的变化(左和右)。皮质和髓质区注射间充质干细胞后,R2*水平降低与缺氧相关。(B) MSCs治疗后,硬化性肾动脉部分低氧水平明显下降。

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③两种剂量的MSCs注入后的修复作用相似。
1.0×105细胞/kg和1.0×105细胞/kg的MSCs注入后皮质组织、组织灌注量和径向基函数的上升幅度相似。

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从研究成果表明肾动脉粥样硬化性狭窄患者接受干细胞输注疗法即安全且耐受性很好,有利于肾皮质灌注和肾血流量的增加,GFR的数值也得到稳定,是非常值得进一步加深研究和临床应用的。
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