最近，国际顶级杂志《新英格兰医学杂志》发文，德国研究小组成功地利用CAR-NK细胞疗法治疗了患有严重全身性红斑狼疮的20岁女性患者。接受治疗后，她的病情迅速明显缓解，副作用不明显。据悉，他是世界上第一位接受CAR-NK细胞治疗的系统性红斑狼疮患者。

说到CAR-NK细胞疗法，大家第一印象显然是其在肿瘤治疗中取得的成就，近年来科学家们对其不断扩大应用范围，而将其用于系统性红斑狼疮治疗便是其中的一个例子。

系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及多脏器的自身免疫性炎症性结缔组织病，其重要发病机制之一是B细胞的“叛乱”，将自身的组成成分识别为“危险物质”，开始免疫反应，对自身组织产生抗体、多器官损伤。因此，消除体内“叛乱”的B细胞和由此产生的抗体是系统性红斑狼疮治疗的大方向。

过去CAR-NK细胞疗法通过体外改造NK细胞，使其具有能够特异性识别肿瘤细胞表面抗原的抗体，实现了对肿瘤细胞的准确攻击。

科学家们通过NK细胞的体外改造联想到，使NK细胞携带能够识别“叛乱”B细胞的抗体进行精确清除吗？德国的这个研究小组展开了探索。研究人员在体外改造患者的NK细胞，使其能够识别“叛乱”B细胞中的CD19蛋白质的抗体，而后将改造后的T细胞注射回患者体内。

结果表明，CAR-NK细胞治疗44天后，该患者体内抗体消失，病情也大大缓解，没有发生明显的副作用。

CAR-NK免疫细胞治疗红斑狼疮是近年来细胞治疗红斑狼疮的成功事例。事实上，细胞治疗红斑狼疮，特别是干细胞治疗红斑狼疮，也取得了非常出色的临床进展。

第一，间充质干细胞具有直接抑制抗原特异性T细胞的功能。

第二，间充质干细胞通过刺激Treg细胞的扩增，间接抑制T细胞功能。除t细胞外，间充质干细胞还抑制B细胞增殖和浆细胞分化。

第三，间充质干细胞注入后血清和局部B细胞激活因子和白细胞介素-10水平明显降低，可以解释为特异性自身抗体减少的原因。

研究还发现全身性红斑狼疮患者体内自身干细胞的增殖、分化、细胞因子分泌和免疫调节能力受损，这也为注射外源性间充质干细胞治疗全身性红斑狼疮提供了新的证据。

据《南京日报》报道，合作医院孙凌云教授组的“异体间充质干细胞治疗难治性红斑狼疮的关键技术创新和临床应用”获得了2019年国家技术发明二等奖。这项研究克服了红斑狼疮治疗的全球性难题，将难治性红斑狼疮5年死亡率从45%降至16%

系统性红斑狼疮仍然是一种令人头疼的疾病，标准治疗方案难以延缓部分系统性红斑狼疮的进展，更无法治愈。从临床研究数据来看，无论是CAR-NK免疫细胞细胞还是干细胞疗法，在系统性红斑狼疮的治疗中都显示出巨大的潜力。今后开展的临床试验评价指标不仅要重视存活率，还要关注复发率和生活质量。另外，还需要进一步考虑用于细胞治疗的细胞类型、剂量、回输途径、治疗费用等。相信随着这些问题的解决，细胞疗法一定能在系统性红斑狼疮的治疗提供中发挥更大的作用。

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