2022年3月10日，是第17个世界肾脏日，以“人人享有肾脏健康（Kidney Health for All）”为主题，旨在引领公众了解肾脏疾病，了解自己的肾脏健康保护措施是什么，享有肾脏健康。
肾脏疾病的流行正在成为一个公共卫生问题。尽管在支持治疗方面取得了重大进展，但患者死亡率仍然很高。为了寻找刺激肾脏再生的创新疗法，干细胞被期以厚望。
干细胞治疗是目前再生医学领域的一个研究热点，是当前生物医学研究中最令人兴奋的研究领域，也是最有前途的前沿学科。
干细胞治疗在肾脏疾病领域受到科学家的重视，在
慢性肾病、急性肾损伤、糖尿病肾病、狼疮性肾炎、终末期肾病
等肾脏疾病的基础研究中取得了良好的效果，为临床应用奠定了基
础。
间充质干细胞在肾脏疾病中的作用
间充质干细胞以及可溶性因子、微囊泡等可以通过腹腔内、动脉内、静脉等途径输送到肾脏，它们通过多种旁分泌机制对受损组织发挥一系列的肾保护和再生作用：抗纤维和抗凋亡、促血管生成、增殖和分化、抗氧化应激以及免疫系统的免疫抑制和调节。
( A ) 饼图显示ClinicalTrials上列出的不同类型干细胞的临床治疗的相对数量( B ) 按疾病类型分类的基于MSC的临床试验的百分比( C ) 不同肾脏疾病中基于MSC的疗法
1
慢
性
肾病
慢性肾病
（CKD）是指
各种原因引
起的慢性肾脏结构和功能障碍，主
要指标是持续三个月肾
小球滤过率GFR<60 ml/min。
间充质干细胞产生的大量分泌和免疫调节因子具有促进肾脏再生的潜力，因为MSC培养液可提供与直接细胞相似的肾保护作用。
最近的数据表明，
即使在组织中没有MSC持续
存在的情况下，基质细胞也可以拯救受损的细胞
，
并通过转移活跃的线粒体来促进组织再生。
在动物CKD模型中，
msc输注与促纤维化标志物减少和炎症减少有关，表现为白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死
因子-α水平下降，抗炎细胞因子IL-4和IL-10水平升高
。
Sandra Villanueva等利用干细胞治疗了6例CKD患者，
治疗后患者的24小时尿蛋白有明显改善
，
从基线时的中位数0.75 g/d到12个月时
的0.54 g/d（如下图）。
慢性肾病卫健委备案项目
2
急性肾损伤
急性肾损伤
（
acute kidney injury，AKI）是严重危害健康的重要疾病，近年来其发病率有逐年增多的趋势。地震等严重自然灾害和新冠疫情等突发公共卫生事件也常合并AKI。
重症AKI死亡率高、预后差，约50%最终进展为尿毒症。AKI缺乏有效治疗手段，临床上通常以去除病因、纠正可逆危险因素，进行对症治疗、支持治疗或者肾脏替代治疗。
合作医院肾脏疾病国家重点实验室围绕MSC治疗AKI的机制已进行了系列研究，证实MSC治疗AKI的主要机制有
：
调节免疫功能，MSC通过分泌一系列免疫调节分子，促进巨噬细胞由促炎型极化为抑炎型；抑制炎症细胞浸润；通过调节脾脏中调节性T淋巴细胞的比例，减少肾脏中干扰素γ的产生；通过旁分泌功能发挥保护作用，包括生长因子、细胞因子、抗炎因子、外泌体等多种生物活性成分
。
其中MSC细胞外囊泡mRNA、miRNA及蛋白质均可能介导MSC的肾保护作用。
合作医院2008年开展了MSC治疗AKI的临床研究，评价MSC在心脏直视治疗后AKI中应用的安全性和有效性。对16例AKI高危患者，术后经股动脉导管注入骨髓源性MSC。经过6个月的随访没有观察到严重不良反应。说明脐带MSC是一种安全的治疗方法，随后在2017年开展的MSC治疗AKI的多中心随机对照临床研究，观察脐带MSC加速AKI肾功能恢复的疗效，结果发现
脐带MSC治疗安全、患者耐受性良好
。但该研究
没有发现MSC治疗能够减少AKI肾功能恢复时间以及30d的全因死亡率
。
AKI患者的选择、MSC细胞质量控制以及输注的时机、方式、剂量、次数等都对MSC的临床疗效有影响。
3
糖尿病肾病
糖尿病肾病
患病率高达20%~40%，是终末期肾病的主要病因之一。
动物实验中，把干细胞回输到糖尿病肾损伤小鼠体内，4周后与未接受干细胞治疗的糖尿病小鼠相比，尿白蛋白排泄率降低，平滑肌肌动蛋白降低，肾纤维化减轻。
Packham招募了30名糖尿病肾病患者，分成三组进行间充质前体细胞随机、双盲、剂量递增序贯输注治疗，与安慰剂相比
，
证实静脉回输干细胞的患者在第12周显示稳定的肾小球滤过率改善趋势。
合作医院向16位糖尿病肾病患者进
行经胰背动脉、双肾动脉介入、静脉输注干细胞治疗
，
在接受治疗的3个月后，患者血压、血糖、C肽值及肾功能指标均有所改善
，
说明脐带间充质干细胞静脉输注安全
有效。与对照组相比，干细胞改善舒张压、肾功能方面的临床疗效更优。
糖尿病肾病卫健委备案项目
4
狼疮性肾炎
系统性红斑狼疮 （systemic lupus erythematosus，SLE） 是一种病因未明伴随多样临床症状的自身免疫性疾病，在SLE早期死亡病例中，狼疮性肾炎 （lupusnephritis ，LN）占到60%～70%，因此LN是SLE防治的一个重要问题。
合作医院进行了一项脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的临床对照研究，24例患者分成两组，6个月时，治疗组和对照组相比
，在
症状、24h蛋白尿和SLIDAI 评分均有显著差异
，证明治疗有效。
狼疮性肾炎卫健委备案项目
5
肾移植
终末期肾病为各种慢性肾疾病持续进展的共同结局, 与透析相比, 肾移植不仅为终末期患者提供了更好的生存机会, 也能改善患者的生存质量, 是当前治疗终末期肾病最有效的手段。
然而, 超过1年的长期移植物存活率较低, 许多因素, 例如移植物质量, 缺血再灌注损伤, 细胞和体液排斥反应, 免疫抑制药物的肾毒性, 都可引起早期肾小管萎缩和肾间质纤维化 (IF/TA) , 并影响长期疗效。因此, 需要一种方案, 既能有效预防排斥反应的发生, 同时可以保护肾功能和肾单位结构完整性。间充质干细胞在细胞和抗体介导的炎症模型中的免疫调节特性突出表明了其在实体器官移植应用的潜力。意大利Mario Negri药理研究所报道了一例活体肾脏移植受者用间充质干细胞（MSCs）输注诱导免疫耐受获得成功的案例。在没有使用免疫抑制剂的情况下，可完全耐受新器官18个月。这是世界首例通过MSCs输注受益的器官移植患者，也为MSCs成为解决人体器官移植排斥问题的有效方法提供了证据。
在随后9年的随访中，血清肌酐始终保持在1mg/dL左右（图A）。每6个月测定一次碘海醇的血浆清除率，结果显示肾小球滤过率(GFR)随时间增加的好趋势（图B）
干细胞疗法相比传统的肾脏疗法具有不可替代的优势，不同类型的间充质干细胞均可以在治疗肾病中发挥作用，且干细胞无免疫排斥反应，治疗后不用长期服务抗免疫排斥的药物。当然采用干细胞治疗肾脏疾病依旧还需进行更多的临床研究，科学家们将继续探索，为肾脏患者带去曙光。
上海本正生物工程有限公司提供的干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞，具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力，医学上称为“万能细胞”，它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如：脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等，取得显著效果，它拥有更加鲜活细胞能量，可以快速、有效进入体内，分泌多种有益细胞因子，调节体内微环境，激活干细胞再生能力，重启时光之门，追溯青春绽放源头，实现对人体衰老状态减缓，同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。
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