
进入21世纪以来,生物医疗科技进入一个高速发展的阶段,对于癌症的研究也进入到更广泛也更深入的领域,我们对于癌症的了解也进入到一个新的阶段。

开辟抗癌新道路
2000年,发表在《Science》杂志上的研究报告了在遗传性副神经节瘤患者中,线粒体三羟酸循环中起到关键作用的线粒体复合物II的基因突变和癌症进展有关。

(图片来源:《Science》杂志官网)
这也是众多研究中第一个揭示线粒体复合物II或者胡索酸水合酶(另一种TCA循环酶)基因突变和癌症发生之间关联的研究,这些发现表明线粒体在某些肿瘤的发病中起到重要作用,为遏制肿瘤发展提供了一个新的思路。2001年,诺贝尔生理学或医学奖颁发给了发现细胞周期的关键分子的3位教授,细胞周期的缺陷可能会导致基因变异并促进癌症的发展,细胞周期的发现有望为人们对抗癌症开辟新的道路。

开启癌症早筛的新时代
2004 年,如今大热的液体活检技术开始登上历史舞台。科学家们首次通过CellSearch平台证实:在开始全身治疗之前,患有转移性乳腺癌的女性血液中循环上皮细胞的数量明显高于未患乳腺癌或患有良性乳腺疾病的女性。随之开启了肿瘤早筛的浪潮,时至今日,不论是CTC还是ct DNA检测都已经开始逐渐进入临床,开始癌症早筛的新时代。2011年,研究人员通过低剂量螺旋CT对超过5万人群进行肺癌筛查,结果显示其可以在早期发现肺癌,从而有效地降低肺癌死亡率。在治疗方式不断进展的同时,早发现、早诊断、早治疗是对抗癌症最重要的策略。

(图片来源:《NEJM》杂志官网)
发现衰老和癌症关联
衰老是人类所经历的不可避免的历程,在这个过程中产生的衰老细胞是癌症发展的推手之一。2005年,4组研究报告对后来的癌症治疗产生了深远的影响。这4组不同的报告都显示了癌症和衰老之间的密切关系,肿瘤组织和致癌损伤可能是导致致癌基因诱导损伤的潜在路径。同时这些研究也说明:清除衰老细胞,或许可以帮助我们对抗癌症,而这一治疗策略随着时间的推移也逐渐得到了证明。2011年,发表在《Nature》杂志上最新的研究显示,在衰老肝癌细胞中,免疫细胞依旧会持续监视衰老细胞的情况,就像免疫系统监视癌细胞一样。该研究证实免疫细胞的衰老监测是对抗肿瘤产生的一个重要路径。

(图片来源:《Nature》杂志官网)
揭开癌症基因组的奥秘
和正常细胞相比,癌细胞有着更多的突变,这也意味着它们的基因组和正常细胞有着明显的区别,弄清楚癌症发生背后的基因原理对于我们治疗癌症有着重要的意义。肿瘤基因组图谱计划(The Cancer Genome Atlas, TCGA)于2008年发布了首个中期分析报告,发布了对胶质母细胞瘤的研究进展。TCGA为肿瘤研究提供了非常广泛的帮助,为人类了解癌症提供了扎实的基础。

(图片来源:《Nature》杂志官网)
除此之外,2008年的另一项大数据类型的研究同样具有历史意义:第一个急性髓性白血病的全基因组测序结果出炉。不论是癌症基因组图谱(TCGA)还是全基因组泛癌分析(PCAWG)等,这些大规模的研究通过对数以万计的癌症基因进行测序,为人们勾勒出了癌症基因的地图,让人们得以了解癌症发生背后的基因奥秘。
干细胞生成的类器官露锋芒!
尽管人类已经有了很多的模型可以用来检验药物的进展,但是在实际的临床治疗中,依旧出现了很多效果不匹配的情况。为此,科学家们开发了一种新技术,通过来自肠隐窝的单个干细胞或单个隐窝结构可以生成“类器官”。类器官具有器官结构的体外结构以及器官结构中存在的所有分化细胞类型,可以更好地帮助人类进行多种癌症类型的基础和临床前研究。

(图片来源:《Nature》杂志官网)
免疫治疗登上历史舞台
在21世纪的头一个10年的末尾,人类迎来了抗癌历史上新的堪称“奇迹”般的治疗手段——免疫治疗,通过人体的免疫对抗癌症,这是完全区别于手术、放化疗以及靶向药的新一代的治疗方式。2010年,人们迎来了免疫治疗大展身手的时代。免疫检查点抑制剂中的CTLA-4以抑制剂Ipilimumab成为第一个被证明可以延长晚期黑色素瘤患者总生存期(OS)的药物(从大约6 个月的中位数延长至10 个月),此后仅1年,Ipilimumab获得FDA批准,成为第一个获得FDA批准上市的免疫检查点抑制剂药物。可能很多人都不会想到,在此后短短的数年时间内,免疫检查点抑制剂就迅速从三线进入到一线,成为癌症治疗领域的“神药”。

同样是在2010年,CAR-NK细胞疗法也迎来了巨大的突破,一名晚期滤泡性淋巴瘤患者在接受了2次CAR-NK细胞的输注后,肿瘤被成功击退。作为免疫治疗中重要的一支,CAR-NK细胞疗法已经成为血液肿瘤中“特效药”般的存在。不过彼时,CAR-NK细胞治疗才刚刚获得人们的青睐。2011年首个癌症免疫检查点抑制剂CTLA-4以抑制剂Ipilimumab获得FDA批准用于黑色素瘤的治疗。实际上,由于免疫治疗可以通过不同的路径组合来刺激人体的免疫,因此不同的免疫疗法之间可以相互组合,这也是后续免疫联合疗法探索的基础原理之一。2015年,美国FDA批准了首个免疫治疗组合——免疫检查点抑制剂CTLA-4抑制剂Ipilimumab联合免疫检查点抑制剂PD-1抑制剂Nivolumab治疗BRAF野生型的转移性黑色素瘤,免疫治疗迎来首个联合疗法。

(图片来源:《Lancet Oncology》杂志官网)
实际上,在21世纪不论是靶向药还是免疫治疗都迎来了一个蓬勃发展的时期。在这个过程中,免疫治疗不断凭借较长的生存期和良好的治疗效果进入到一线治疗中。在这些年的进展中,人们对于癌症的理解进一步深入,癌症免疫治疗进入到新的阶段,与此同时,人们对癌症、衰老以及免疫也有了更全面和更深入的了解。免疫治疗的进展使得人们终于看到战胜癌症的胜利曙光!
上海本正生物工程有限公司提供的干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。

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