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干细胞对抗慢阻肺,还您一个健康的肺
发布时间:2022-05-05 文章来源:本站  浏览次数:1872

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近年来,干细胞已经被广泛应用到了慢性阻塞性肺病治疗的研究中,让人们看到治愈这一疾病的希望。

      慢性阻塞性肺病(简称慢阻肺)包括人们常说的慢性支气管炎和肺气肿,其最大的特点就是病人一活动后就喘气,最后甚至在日常生活甚至休息时也感到呼吸困难,最可怕的是该病进展不可逆,最终可发展为呼吸衰竭而致死亡。

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根据“中国成人肺部健康研究”调查结果显示,我国20岁及以上成人慢阻肺患病率为8.6%,40岁以上人群患病率高达13.7%,估算我国患者数近一亿。世界卫生组织预测,慢阻肺的患病率在未来40年将继续上升,预测至2060年死于慢阻肺及其相关疾患者数超过每年540万人。
目前对于慢阻肺尚无有效治疗手段,现有方法只能控制症状,无法逆转肺部损伤,因此迫切需要新手段来应对这一疾病。
近年来,干细胞已经被广泛应用到了慢性阻塞性肺病治疗的研究中,许多动物试验和临床治疗结果均显示出干细胞治疗慢阻肺是安全有效的,让人们看到治愈这一疾病的希望。

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间充质干细胞:通过多种机制来治疗慢阻肺


目前认为,慢阻肺引起的损伤主要由细胞毒性T淋巴细胞和中性粒细胞介导,导致气道、肺实质和肺血管的慢性炎症,最终引起肺部不可逆损伤和结构异常。
间充质干细胞(MSCs)因其广泛的抗炎和再生特性而备受关注。大量的临床前研究提供了一致和令人信服的证据。

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许多关于COPD的动物研究表明MSC输注可减少炎症和肺实质损伤。
此外,MSCs诱导CD4+调节性T细胞(Tregs)产生从而发挥免疫调节作用,对于降低引起炎症的Th2反应和Th2分泌细胞因子,如白细胞介素-4(IL-4)至关重要。
最新的一些报道显示MSCs对于肺损伤修复的作用主要是通过其旁分泌因子包括表皮生长因子,肝细胞生长因子,血管内皮生长因子等发挥的。

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间充质干细胞(MSCs)因其强大的组织再生功能,以及抗炎性等特点,在调节COPD的领域发挥了巨大的潜能,其作用机制是:
1、抗炎作用
MSCs可以减轻气道炎症,抑制炎症因子 IL-1β,TNF-α 和 IL-8 等分泌,减轻炎症所致的氧化应激,抗凋亡。
2、组织修复作用
MSCs 可以促进生长因子,如 KGF、干细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)和上皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)等分泌,促进组织修复作用,增加肺灌注。
3、抗氧化应激反应
MSCs具有调节氧化应激反应的作用,能减少氧化反应对脂类、蛋白质、DNA的损伤作用,有效降低氧化应激产物的浓度。
4、免疫调节作用
MSCs抑制免疫细胞能力不同,炎症反应的状态决定了间充质干细胞的免疫调节方向。机体处于炎症亢进时,间充质干细胞抑制炎症;机体发生免疫抑制时,间充质干细胞则增强免疫反应。在体内动态调节免疫反应平衡是间充质干细胞发挥免疫抑制功能的重要条件。
5、旁分泌作用
MSCs经旁分泌途径,参与调解生长因子的分泌,进而影响肺组织细胞及血管内皮细胞等的再生。有研究表明给予COPD患者应用MSCs后, 其体内的HGF, EGF , VEGF等的mRNA表达与对照组相比有所增加,损伤肺内出现了组织再生和修复。这些生长因子被认为有助于肺组织结构的恢复,而HGF的特异性与MSCs的抗凋亡作用有关。以上作用机制对调节COPD具有指导意义。
6、归巢作用
MSCs会向炎症损伤处或破裂的血管植入与归巢 。且经过试验证明,静脉应用的MSCs,最先在肺,然后依次在肝、脾、肾等其他组织中检测到。

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干细胞治疗慢阻肺的临床进展
近年来,许多有关干细胞治疗慢阻肺的临床治疗正在紧锣密鼓的开展。早在2008年,全球首个干细胞药物Prochymal™(来自于脐带间充质干细胞)用于治疗中、重度慢性阻塞性肺病的临床治疗就已经开展,该治疗为多中心,随机,双盲,安慰剂对照治疗。
结果显示在随访期间,没有发生相关严重不良反应,间充质干细胞治疗可以显著降低患者的C反应蛋白,显著改善其临床表现。该治疗初步证实了间充质干细胞治疗慢阻肺是安全,有效的。这为后续进行更大规模的研究奠定了基础。

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  • 2016年,Lung Institute(LI)发布了针对使用脐带来源的干细胞调节COPD的效果分析。报告中分析了100位COPD患者,接受干细胞和间充质体细胞的应用。应用后,82%的病人其生命的质量得到提升,48%病人肺部功能测试提升10%以上。

  • 2018年,国内对两名支气管扩张患者进行干细胞调节,经过3-6个月后,干细胞逐渐形成了新的肺泡和支气管结构,完成了对损伤组织的修复替代。应用一年后两位患者自述咳嗽、咳痰和气喘等症状均出现改善。

  • 2020年4月15日,《Cell》期刊刊登了标题为“Regenerative Metaplastic Clones in COPD Lung Drive Inflammation and Fibrosis”的论文。论文作者美国休斯顿大学干细胞中心主任、生物学和生物化学教授Frank McKeon以及干细胞中心研究副教授Wa Xian在COPD患者的肺部中发现了大量异常的肺干细胞,并发现了导致炎症、纤维化和小气道阻塞的细胞身份。如今,研究人员可以把这些细胞作为新的靶点,从而挽救全球无数患者性命。
小结

细胞疗法对慢性肺部疾病的治疗很有希望,早期使用可以逆转肺部损伤。在临床治疗中,初步显示干细胞应用是安全的,但还需要进一步的研究来阐明尚未解决的问题,包括最佳的干细胞来源和剂量、给药途径和频率等。相信在不久的将来,针对慢阻肺的干细胞及其衍生产品将能够为更多的患者带来福音!

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       上海本正生物工程有限公司提供的干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。

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