
卵巢是女性性腺,能产生并排出卵子,并分泌性激素,在生育、维持女性特征及健康等方面扮演重要角色。但作为女性健康杀手的卵巢癌,却困扰着无数家庭。
2022年5月8日是第十个“世界卵巢癌日”(World Ovarian Cancer Day, WOCD),标志为蓝绿色丝带。相比于乳腺癌、宫颈癌等更常见的女性癌症,很多人对卵巢癌并不太熟悉,这也让它成为了妇女健康领域被严重低估的“沉默的杀手”。
卵巢癌被称为“沉默的杀手”。说它“沉默”,是因为绝大多数患者,在肿瘤“萌芽”阶段,都没有任何症状;有些患者,到明确诊断或怀疑卵巢癌时,也仅表现出轻微的不适。也正因为如此,将近75%的患者,诊断时肿瘤已经晚期。称它为“杀手”,是因为虽然卵巢癌的发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌,但复发率和死亡率位于妇科癌症之首,超7成患者在3年内复发,5年生存率仅39%,平均年死亡病例数约2.25万例,严重威胁女性生命健康。
全球每年约有25万女性被诊断出患有卵巢癌,死亡人数达14万,这使得卵巢癌成为死亡率最高、存活率最低的妇科恶性肿瘤。
卵巢癌的病因目前并非十分明确,可能与遗传及妇科疾病有一定的相关性,常见原因包括遗传因素、不孕、雌激素刺激、不良生活方式等。
卵巢癌的高危人群主要为:有乳腺癌、肠癌、子宫内膜癌或卵巢癌家族史的女性;患有不孕症或未育的妇女;使用过促排卵药物的女性;50岁以上的女性;月经初潮在12岁以前,或绝经晚于55岁的女性;患过乳腺癌、肠癌、子宫内膜癌的女性。
卵巢癌早期征兆:
过去认为卵巢恶性肿瘤早期征兆不多,实际上常忽略了一些不大引起重视的征兆,也就是所谓“卵巢癌三联症”(即胃肠道功能障碍、卵巢功能障碍、年龄)。具体表现如腹部肿胀、饱胀感、胀气、尿频、尿急、恶心、消化不良、便秘、腹泻、月经紊乱、性交疼痛、疲劳、背痛等。
卵巢癌发展较快,建议30岁以上妇女每年应进行妇科检查,有上述高危因素的人群最好每半年去医院接受1次防癌筛查,配合超声检查、血清CAl25及AFP检测等肿瘤标记物检查,以便于早期发现及处理。
尽管肿瘤细胞减灭术及以铂类为基础的联合化疗方案对晚期卵巢癌患者有效,但其总体治疗效果差,III-IV期卵巢癌5年生存率仅在30%~40%。
另一方面,卵巢癌肿瘤细胞减灭术及以铂类为基础的术后化疗虽然延长了患者生存期,但多数患者出现严重化疗反应,且约60%患者接受一线化疗方案后存在复发。
因此,卵巢癌在临床上急需探索新的治疗方法,来提高治疗效果和改善患者生活质量。
近年来,多种免疫细胞被开发作为有效的治疗工具,使免疫疗法成为癌症治疗的新里程碑。
NK细胞已经被广泛应用到癌症等疾病的临床治疗治疗当中,发表于《Stem Cell Research & Therapy 》的一篇综述详细介绍了NK 细胞的生物学特征,以及通过各种手段延长其寿命和增强抗癌功能。
NK细胞的发育过程
过继性细胞免疫治疗(ACI)通过体外大量扩增具有高度特异性,能杀伤肿瘤的免疫细胞,并将这些免疫效应细胞过继到患者体内,是治疗恶性肿瘤的重要手段。NK细胞被认为是 ACI 中最有前景的效应细胞,并已成为血液和实体肿瘤的有效治疗手段。
与其他免疫细胞相比,NK细胞在癌症免疫治疗中的优势包括快速有效的反应,不会引发移植物抗宿主病(GvHD),轻微甚至没有细胞因子释放综合征(CRS),并且没有神经毒性。
经研究发现:卵巢癌患者存在NK细胞异常,卵巢癌患者腹水中的NK细胞在淋巴细胞中的占比低于良性腹膜液,且高 CD56+NK细胞百分比与较好的总生存期( OS,P = 0.002) 和无进展生存期( PFS,P= 0.01)相关。提示NK细胞的数量改变和功能缺陷可能影响了晚期卵巢癌患者控制腹腔内肿瘤细胞增殖和扩散的能力。
近年来,NK细胞在卵巢癌治疗领域展开了相关研究。通过对临床试验网站ClinicalTrials的查询可知,目前NK细胞疗法在卵巢癌中的临床试验包括9项已完成和7项正在进行的项目。通过操纵NK细胞并增强其活性,以提高免疫应答的疗法,有望为卵巢癌治疗带来新契机。
2021年11月,中国国家药品监督管理局药品审评中心审批通过“靶向间皮素(Mesothelin,MSLN)嵌合抗原受体NK细胞(CAR-NK)”的临床治疗申请,治疗晚期上皮性卵巢癌。
2021年年底,日本京都大学细胞研究所和国立癌症研究中心医院发布消息称,已启动一项临床试验,利用诱导多能干细胞已成功诱导出具有攻击癌细胞能力的NK细胞。将其注入卵巢癌已在腹腔扩散、抗癌药物失效的患者体内,用来对抗卵巢癌。
此前,首例参与该项治疗的50岁女性至今未出现严重副作用。鉴于此,本次临床治疗还将有18例卵巢癌患者参与,共同验证疗效安全和有效性。
本次临床治疗对未来使用NK细胞的免疫治疗的建立和涉及NK细胞的疾病模型的构建都有着重要意义。
近年来,免疫细胞疗法在治疗癌症上取了令人瞩目的变革性成就,燃起了众多科学家和患者对成功治愈癌症的希望。
随着基础免疫学、基因组学、基因工程技术和合成生物学方面的持续应用和进步,NK细胞疗法抗击癌症的潜力得到极大的提升,有望使更多卵巢癌患者获益。

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