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脐带来源的干细胞为什么不用配型?
发布时间:2022-11-14 文章来源:本站  浏览次数:1133

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生活中经常听到器官移植、细胞需要配型,等待配型结果等词语。全世界有70多亿人口,配型成功异常困难,以骨髓造血干细胞为例,配型成功率在几万至几十万分之一不等。而如今,医学界又提出脐带间充质干细胞使用无需配型的说法,这所谓的“配型”,究竟指的是什么?

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什么是配型



配型,又称组织配型,核心为HLA分型匹配。HLA 是Human Leukocyte Antigen的简拼,即“人类白细胞抗原”,广泛分布于机体内几乎所有有核细胞的表面。

每个人的HLA千差万别,因此,HLA又有人体生物学的“身份证”之称它是不同个体免疫细胞相互识别的标志,机体“区分敌我、识别自身、排除异己”的主要遗传标记,参与免疫应答反应,具有非常重要的生物学功能。
因此在进行细胞治疗时,供受者之间的HLA匹配程度反映了供受双方的组织相容性程度,和移植手术后的排斥反应率密切相关,决定了移植成功或失败,故又将其称为移植抗原。
而编码这三个抗原的基因位于两条同源染色体上,一条来自父方,一条来自母方,因此,共3×2=6个位点。这也就产生了我们常听到的“全相合、4个位点相合、5个位点相合”这样的说法。
国内外大量的临床研究结果表明,受者和供者之间HLA相容程度越高,也就是受者和供者之间HLA-A、B、DR六个位点相合匹配的越多,排斥反应的发生率就越低,移植成功率就越高。反之,就越容易发生排斥反应,对患者术后的生存产生致命的危害。

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配型为什么困难



对于干细胞治疗,简单来说就是要将供者健康的、正常的干细胞回输到病人体内,来替换病人因疾病丧失功能的病态的、异常的细胞。比如公众广知的新生儿造血干细胞,就是先通过手术或放化疗的处理将体内原有的病态细胞杀死,再将供者的健康细胞输入患者体内。
这个过程中,一旦发生排斥反应,由于受者本身免疫系统通常极为脆弱,极易造成严重后果,引发患者死亡。
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因此,在移植上,通常要求6个位点至少有4个相合。对于亲属来说,患者必然从父亲和母亲中各获得一条染色体,因而与父母的HLA为半相合。而对于兄弟姐妹,根据排列组合有4种情况,与患者有HLA完全一致的可能性为1/4,因此在进行治疗时,通常首选在同胞兄妹中找寻供者。

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脐带间充质干细胞为什么无需配型



脐带间充质干细胞,主要指从新生儿脐带组织中提取的一种叫做间充质干细胞的细胞。此外还有其它一些免疫相关分子不表达或低表达,这使得间充质干细胞可以逃避机体免疫系统的识别,避开宿主监视,因而输注到体内不会引发很强的排斥反应。因此,在临床上,使用无需进行配型。
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另外,脐带在发育上非常原始,其来源的间充质干细胞具有很强的免疫调节作用,可以抑制机体亢进的免疫反应,从而防止过度免疫应答可能对宿主组织造成的损伤。
临床上目前已有应用脐带来源的间充质干细胞联合HLA半相合的造血干细胞进行共治疗,来治疗重型再生障碍性贫血,结果发现可以明显降低并发症的发病率,加快造血重建,且降低GVHD(移植物抗宿主病)发生的风险,提高了治疗存活率。这对于扩大造血干细胞供者范围,有着重大意义。

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间充质干细胞成为科学领域研究热点



间充质干细胞是一种多能干细胞,可以向肌腱、血管、神经、脂肪、骨骼等多种组织分化,使其成为再生医学、组织器官损伤退行性疾病治疗领域的研究热点。
从治疗的疾病种类来看,间充质干细胞的临床研究涉及上百种疾病。将这些疾病按照器官系统分类,可以发现神经系统、心血管和骨科疾病是三类主要的研究领域,占比都在15%以上,总和超过一半。

此外,糖尿病、肝脏、肺脏、胃肠道、皮肤和移植物抗宿主病(GVHD)的比例都在5%左右,是间充质干细胞重要的临床研究方向。随着未来研究的深入和医疗技术的发展,间充质干细胞的应用前景将更为广阔。
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       干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。

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