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干细胞干预呼吸系统疾病,实现“呼吸自由”
发布时间:2022-11-22 文章来源:本站  浏览次数:1031

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  // 前言 //  

呼吸是保障生命活动的基础,空气中的氧气通过呼吸系统(鼻子-气管-肺)的作用顺利进入我们的身体,为身体供应能量。作为人体与外界能量交换的一个非常重要的通道,呼吸系统与外界环境接触最为频繁,所以也是极容易患病的器官。

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呼吸系统疾病是人类最常见的疾病之一

呼吸系统虽然位于体内,但作为气体交换的场所,它整体与外界相通。所有空气中漂浮的尘埃、化学物质或病原体都可能进入呼吸系统,引发损伤和感染。因此,呼吸系统疾病是临床最常见的疾病大类之一。
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由于空气污染,吸烟,人口老化和其他因素,呼吸系统疾病的发病率和死亡率持续增加。
常见的呼吸系统疾病包括肺炎、支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、急性呼吸窘迫综合症、特发性肺纤维化、肺癌等。

据北京市卫生和计划生育委员会介绍,以慢性阻塞性肺疾病为主的呼吸系统疾病占中国城市居民死亡率的第四位,40岁以上人群患病率为9.9%。呼吸系统疾病越来越受到当代人的重视。

呼吸系统疾病通常很难治疗。随着病程的反复迁延,相当一部分患者的肺组织结构都会被破坏或发生纤维化,最终导致肺功能损害。
传统药物治疗方法对气道和肺上皮细胞的破坏性修复以及肺纤维化的逆转没有显著作用
目前研究发现,间充质干细胞(MSCs)具有抗炎、改善肺气肿和抗凋亡的作用,在呼吸系统疾病的干预过程中脱颖而出,尤其在干预急性呼吸窘迫综合症(ARDS)方面的研究成为热点。干细胞作为一种新的干预手段,为广大呼吸系统疾病患者带来了福音。

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MSCs干预呼吸系统疾病的原理

分化、再生修复功能

间充质干细胞MSCs具有较强分化能力,可“归巢”于损伤部位,诱导分化为肺组织细胞如间质成纤维细胞、肌成纤维细胞、肺上皮细胞、血管内皮细胞及平滑肌细胞等, 从而缓解肺损伤
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旁分泌功能

间充质干细胞可通过分泌一系列细胞因子进行组织修复和血管重建而发挥免疫调节作用。间充质干细胞通过在局部分泌血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),进行肺组织修复和血管重建作用;分泌Bcl-2 蛋白,发挥抗凋亡作用;分泌 INF-γ、IL-10、HGF 等细胞因子,发挥抗炎作用;分泌纤维黏连蛋白(fibronectin)、骨膜蛋白(peristin)等,影响肺泡上皮细胞和气道上皮细胞迁移,发挥修复作用
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载体功能

MSCs具有低免疫原性,当其进入人体时,人体免疫系统并不会将它认定为外来物质进行攻击,因而MSCs也逐渐开始被作为一种载体使用。携带角化生长因子的MSCs输注体内后,可以明显地抑制肺部炎症,改善肺部微循环。
MSCs还具有肿瘤靶向性,可以更为准确地找到肿瘤细胞,对肿瘤细胞发挥抑制作用。

免疫调节功能

MSCs对急性呼吸窘迫综合征过度活化的炎症反应具有抑制作用。MSCs还可减少细胞毒性T细胞和B细胞生成,此外,间充质干细胞还可通过分泌一系列抗炎细胞因子,抑制炎性水平,同时调节机体系统功能,增强细菌的清除,减轻菌血症,改善肺部血管通透性。

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MSCs可干预多类呼吸系统疾病

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哮喘

哮喘的反复发作严重影响了患者的生命健康和生活质量。哮喘主要表现为肺部炎症反应以及肺部组织结构破坏等,对其治疗主要以糖皮质激素和支气管舒张类药物为主,能及时快速缓解患者痛苦,但长期应用糖皮质激素会给身体造成极大不良反应。
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目前已经有实验证实,间充质干细胞可调理肺并分化为肺上皮细胞,以缓解急性肺损伤和慢性肺损伤,也有报道称间充质干细胞通过修复哮喘气道上皮细胞促进气道上皮重建。因而可以凭借干细胞技术来修复气道上皮细胞,增强上皮防御能力,防止哮喘疾病进展。
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此外有研究发现,间充质干细胞可以降低哮喘动物对气道高反应性,从而改善肺功能。
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慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)就是人们常说的慢性支气管炎和肺气肿的总称,它是呼吸系统疾病中高致死性并且严重影响人类生存质量的一大疾病。
间充质干细胞可以减轻气道炎症,抑制炎症因子分泌,减轻炎症所致的应激反应。研究学者发现干细胞还可改善肺血管重构从而改善肺功能
干细胞干预COPD的临床试验是目前关注的焦点。巴西的研究人员对COPD患者进行间充质干细胞回输,1年后患者疾病处于稳定的状态,生存质量有明显提高且未发现有明显副反应。
目前,clinicaltrials.gov注册干细胞干预慢性阻塞性肺疾病的临床研究项目已有30个,其中9项显示已完成(complete),越来越多的临床研究正在探讨间充质干细胞干预慢性阻塞性肺疾病的安全性和有效性。

肺纤维化

2020年5月,意大利布雷西亚研究中心(CREM)的科研团队在《干细胞转化医学杂志》发布了一项研究。首次向人们展示了间充质干细胞可以减缓肺纤维化的进展。
2019年,《干细胞转化医学》杂志报道了人体内高剂量干细胞干预特发性肺纤维化伴肺功能快速下降的临床研究结果。20名受试者被随机分为两组,分别为间充质干细胞干预组和安慰剂组。肺功能指标的分析显示,间充质干细胞具有一定的抑制效果,遏制了肺纤维化的快速发展,安全性评估未发现相关的显著不良反应事件。
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急性呼吸窘迫综合征

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是临床常见的危重症,是造成呼吸衰竭的主要原因之一,病死率高达40%,多种药物治疗未发现能够改善ARDS的预后。
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随着基础研究的推进,ARDS的相关机制被不断揭示。由于该疾病在诱因及病理学上较为复杂,根据患者的实际情况开展针对性的多手段联合治疗可能是具有价值的研究方向。近年来研究及离体人肺研究发现间充质干细胞可以减轻炎症,对ARDS有一定的疗效。研究证明,间充质干细胞能对ARDS过度活化的炎症反应具有抑制作用,可以安全有效地解决“发病根源”,从疾病的本质去干预并攻克ARDS。
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未来展望

目前,许多持续进展的呼吸系统疾病尚无有效的治疗手段,随着越来越多临床试验的开展,干细胞对于呼吸系统疾病的潜在干预作用正在被不断探索与发掘。
干细胞具有抗炎、改善肺气肿,抗细胞凋亡等特点,为呼吸系统疾病中的干预拓宽了研究空间和领域。
随着其临床安全性和有效性的不断证实,干细胞将为更多患者带来健康自由的呼吸。


       干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。

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