骨质疏松症 (OP) 是以骨量减少、骨组织微细结构退化、破坏, 导致骨脆性和骨折危险性增加为特征的一种全身性、代谢性骨骼疾病。
年龄逐步增长或女性进入绝经期, 体内性激素水平的骤减、钙调节激素的分泌紊乱及微量元素的摄入不足是导致老年和绝经女性原发性OP的重要病因。随着经济的发展和医疗技术的进步, OP治疗花费亦在逐年增加。
根据2009年国际骨质疏松症基金会首次在亚洲14个国家开展的骨骼健康状况和OP的综合性研究报告指出:至2020年, 中国OP或低骨密度患者将达到2.866亿人次, 而因骨质疏松引起的髋部骨折治疗经费将达到850亿元,至2050年患者人数则将跃升至5.333亿;治疗经费更剧增至1.8万亿元。因此世界卫生组织 (WHO) 将OP列为心血管疾病之后的第二位健康问题, 但目前尚未完全阐明OP的发生机制。间充质干细胞 (MSCs) 是来源中胚层存在于骨髓及多种组织中的多向分化的一类干细胞, 可向成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞及神经细胞等分化。MSCs符合干细胞所特有的自我更新和多向分化的潜能, 又不具有致畸胎瘤的风险；MSCs可分泌多种生长因子和细胞因子, 利于受损组织进行修复, 如MSCs通过分泌骨形成蛋白 (BMPs) 进行软骨、骨及肌腱等修复。因此MSCs刚被鉴定不久研究者就尝试利用MSCs治疗多种疾病。目前公认的骨质疏松症发病机制是成骨细胞和破骨细胞在骨重塑过程中失衡，成骨细胞数量和活性降低，破骨细胞数量增加、功能活跃，导致骨形成减少，骨吸收增加，使骨吸收速率超过骨形成速率，造成骨质疏松。间充质干细胞的功能直接影响成骨细胞的数量和活性。有学者对10例17岁至90岁志愿者的间充质干细胞分化培养成骨2周,，发现年龄较大者（≥55岁）的间充质干细胞成骨分化能力显著下降。研究发现间充质干细胞的成骨分化能力与鼠的年龄和干细胞传代次数呈线性相关，干细胞成骨分化能力随年龄和传代次数增加而下降。原发性骨质疏松症的发病机制大多与骨髓间充质干细胞的功能异常、细胞衰老相关。由于MSCs具有广泛的获得性并拥有多向分化的潜能, 且多项研究表明MSCs能够在机体组织损伤、生长及愈合中进行替换和更新体内细胞。因此, 被认为具有较强促再生能力的MSCs在治疗OP中具有广泛的应用前景。作为脂肪细胞和成骨细胞的同源体, MSCs数量的减少或功能的缺损, 会直接引起OP, 因此, 系统或局部回输正常功能的MSCs被认为对治疗OP具有一定的疗效。 动物实验中，有研究人员将间充质干细胞注入加速老化骨质疏松小鼠的骨髓腔内，８个月后发现，实验组小鼠血液淋巴系统已经完全被供体类型细胞替换，骨小梁密度增加，骨矿物质密度和健康小鼠相当，骨吸收水平降低，体内调节骨形成和骨吸收平衡的重要因子白介素-６（IL-6）、白介素-11（IL-11）恢复到正常水平，小鼠骨质疏松情况得到改善。将1~2月龄的年轻小鼠和20~24月龄自然衰老老年小鼠的MSC回输至自然衰老的雌性小鼠中, 6个月后发现年轻小鼠MSCs组骨膜有更多的MSCs, 且骨钙素 (OC) 含量要远高于老年组, 这也证实了老化后MSCs的增殖、归巢及成骨分化能力均要减弱, 另外同时发现回输至年轻小鼠MSCs组的小鼠平均寿命长于老年组。另有研究表明，在骨折动物模型上，联合给予成体干细胞与甲状旁腺激素（PTH）可显著加快新骨形成。这对于那些因骨质疏松症引起骨折的患者来说意义重大。该研究发表在了近期的 Molecular Therapy 杂志上。实验室的研究人员给予实验动物对象为期 21 天的甲状旁腺激素注射，同时使用取自脐带 5 个单位的干细胞治疗。结果表明，联合治疗可以显著增强干细胞的迁移到骨折部分，并且促进骨折处形成新的、健康的骨骼（图 1）。图1 A 干细胞靶点的脊柱骨折；B 两个脊椎骨折；C 干细胞与甲状旁腺素治疗 8 周后修复的脊柱对MSCs与骨质疏松发病机制以及MSCs治疗骨质疏松症的研究结果表明，回输同种异体MSCs或者基因修饰MSCs可以有效增加局部骨量，提高骨密度，增强骨力学强度，改善局部骨质疏松情况。自2004年以来, 与MSCs相关的临床试验项目数量在全球范围内明显增加, 表明MSCs治疗方案具有广泛的应用前景, 虽然目前仍有许多问题亟需研究者解决, 包括如何获得纯度较高的MSCs;如何提高MSCs细胞归巢数量,选取合适细胞代数、细胞数量及治疗时间窗等, 但在骨组织再生领域中, MSCs治疗可作为新策略实现骨组织再生和修复。正如前所述, 这些趋化因子对于OP引发的骨折具有重要的治疗意义, 且MSCs治疗相对传统药物治疗具有治疗时间短、方式便捷等优势, 因此随着研究者对MSCs认识的不断深入, 目前未释疑问题将逐步解决, 该治疗方法因其具有传统治疗方法不可比拟的优势, 终将应用于OP的临床治疗。
干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞，具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力，医学上称为“万能细胞”，它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如：脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等，取得显著效果，它拥有更加鲜活细胞能量，可以快速、有效进入体内，分泌多种有益细胞因子，调节体内微环境，激活干细胞再生能力，重启时光之门，追溯青春绽放源头，实现对人体衰老状态减缓，同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。
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