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干细胞治疗烧伤,加快愈合减少瘢痕
发布时间:2022-11-30 文章来源:本站  浏览次数:993

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皮肤是人体最大的器官,由表皮、真皮和皮下组织构成,约占个体体重的16%。皮肤除了具有保护机体,调节体温,排汗排油脂,感受压力、疼痛及温度等功能,还有美观的功能。


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     因为皮肤在人体的外层,所以很容易遭受外伤性破坏,尤其是烧伤。在烧伤整形外科,皮肤组织缺损和创伤的修复是最为常见和棘手的问题之一。大面积烧伤常由于皮源匮乏,救治延迟而致多器官功能衰竭、重度感染甚至死亡,即使在发达国家,烧创伤仍是造成死亡的重要原因。

烧伤是由高温、化学物质或电引起的组织损伤。烧伤的程度由温度的高低、作用时间的长短而不同。局部的变化可分为四度。烧伤时可见血液中的乳酸量增加,动静脉血的pH值降低,随着组织毛细血管功能障碍的加重缺氧血症(anoxemia)也增重。如果烧伤达全身表面积的三分之一以上时,则可有生命危险。
据统计,每年因意外伤害的死亡人数,烧伤仅次于交通事故,排在第二位,而且在交通事故伤害中也有大量伤员合并烧伤。中国烧伤年发病率约为1.5%~2%,即每年约有2000万人遭受不同程度烧伤,其中约5%的烧伤病人需要住院治疗。烧伤一般呈双峰年龄分布,在儿童中发生率极高,在中老年人群中死亡率高。

虽然近些年在烧伤治疗和创伤护理有了很大发展,但烧伤的发病率、死亡率和致残率仍然很高。皮肤组织烧伤后,如何缩短创面愈合时间,提高创面愈合质量,尽快促进创面修复至关重要。
目前,干细胞已经被应用于烧伤创伤,以促进伤口愈合。它不但可以促进烧伤创面的愈合,还可以减轻炎症,防止瘢痕进展和纤维化。

应用优势

     目前使用皮肤替代品的治疗不能在烧伤后恢复功能齐全的皮肤,也不能直接针对伤口愈合的不同阶段促进趋化因子以及细胞因子的释放来影响愈合。虽然使用生长因子已被用于烧伤治疗,但是存在若干缺点。高水平的血管内皮生长因子可导致水肿和水肿相关烧伤并发症并增加患肿瘤的风险。表皮生长因子和血小板衍生生长因子可导致增生性瘢痕形成。分子途径的复杂性也限制了特定生长因子用于治疗的使用。因此,具有持续性的多生长因子系统需要被开发。

在这种情况下,干细胞用于烧伤伤口治疗的优势得以体现,因为干细胞能够以持续的方式分泌所有这些生长因子,对局部刺激做出反应并影响伤口微环境以促进伤口愈合。
根据目前的研究结果,干细胞在烧伤创面愈合中的应用前景广阔,干细胞可以通过加速愈合、改善疤痕结果、更好地再生皮肤及其附属物、调节炎症反应以及减少纤维化和感染的风险。
干细胞还显示出通过旁分泌信号抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞活性的潜力,从而证明了它们在长期烧伤护理中的疤痕管理中的潜力 。

作用机制

     1.MSCs具有多向分化能力

研究证明UC-MSCs可向表皮样细胞、成纤维细胞、汗腺细胞分化;除了UC-MSCs本身的分化作用外,其更多是通过干细胞旁分泌作用产生的活性因子来调节创面组织的微环境,促进创面修复。
2.UC-MSCs的抗炎作用表现在创面修复的第一个阶段——炎症期
大面积烧伤后,机体发生了剧烈的炎症反应,创面局部的炎性因子及趋化因子的增加,上调了UC-MSCs表面的炎性因子及趋化因子受体,使UC-MSCs迁移至受损组织。当产生炎症时,肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素IL等炎症因子会参与到该炎症反应过程。
研究表明,运用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的拮抗剂可有效的促进皮肤损伤的愈合。IL-1也是重要的炎性因子,可促使中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及T/B淋巴细胞迁移至受损部位。
趋化因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)的受体为CCX-2,CCX-2本身也是一种重要的趋化因子,研究发现MCP-1可促进炎症细胞的浸润,CCX-2可募集白细胞至受损部位,促进炎症浸润,发挥抗炎作用。
3.抗瘢痕形成
创面愈合的第三个阶段为瘢痕形成修复期,皮肤损伤后瘢痕是机体修复的必然产物,当皮肤受到严重损伤时,会过度修复产生瘢痕。胶原蛋白增加是增生性瘢痕的主要病理特征,UC-MSCs抗瘢痕机制尚不明确,但UC-MSCs可高表达IL-10,IL-10通过减少巨嗜细胞及T细胞中的TGF-β1的表达影响纤维化的发生,IL-10也可通过减少促炎因子IL-6、IL-8的表达抑制胶原沉积,它们是炎症纤维化发生的重要因素。IL-10使创伤的炎症期快速的向增殖期转变,从而减少瘢痕的形成。
UC-MSCs 可通过向功能细胞分化、抗炎作用、促血管生成及抗瘢痕形成等机制来促进烧伤创面愈合,期望在不久的将来大面积烧伤的患者可以得到更好的救治。

临床研究进展

     临床前研究发现:干细胞具有自我更新和多向分化潜能,干细胞有益于损伤后的组织再生,对皮肤缺损具有潜在的治疗作用。临床研究采用干细胞治疗烧伤具有很大技术优势;首先是取材方便,来源没有免疫排斥反应的风险;其次可为同种异体创伤治疗创造稳定的基础。

2018年,发表在《中外医疗》杂志上的关于干细胞治疗29例急性重症眼表烧伤疗效观察结果表明,干细胞联合手术能有效治疗急性重症眼表烧伤,对减轻炎症,缩短病程,重建眼表及减少并发症起到关键作用
2019年,CCTV央视网曾于《壮丽70年 奋斗新时代》庆祝建国70周年的专题栏目中收录了河南大河报一篇名为《加快创面愈合、减少疤痕,干细胞造福烧伤患者未来可期——干细胞临床研究迈入“国家队” 》的报道。

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2020年,合作医院完成《人脐带间充质干细胞治疗烧伤患者中厚供皮区创面的随机对照临床研究》项目备案,是国内第一个获批的干细胞治疗烧伤临床研究项目。
据了解,本项目分为筛选期、治疗期和随访期3个阶段。经过筛选符合入组标准的患者,自愿签署知情同意书后,将接受间充质干细胞治疗,治疗期结束后进行1年随访观察瘢痕增生情况。
多项研究证明了干细胞的策略优于目前可用于烧伤治疗的传统治疗策略。干细胞在烧伤伤口和全身抗炎作用方面具有宏观和微观改善的潜力。不过使用干细胞治疗烧伤仍然存在巨大的挑战,截至目前用于烧伤伤口愈合试验的干细胞报告多集中于案例研究。并且在皮肤上使用干细胞的临床试验数量有限,递送干细胞药物产品的材料的可用性、生物相容性、免疫排斥和血管化等仍然面临着一些挑战。

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       干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。

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