数据显示,全世界有8.5亿人患有肾病,慢性肾病影响全球10%以上的人口,且发病率不断上升,每年造成500万至1000万人死亡。在我国肾脏病患病率已经高达10.8%,慢性肾脏疾病正在成为危害人类健康的重大杀手。慢性肾病(chronic kidney disease,CKD)是由多种原因引起的肾脏结构和功能障碍的一种不可逆疾病,早期没有任何症状,只有轻度的生化检测异常和尿液检测异常,持续进展则可以发展为尿毒症,从而引发心脏、呼吸、骨骼、血液、代谢等全身多个系统的疾病。据《慢性肾脏病筛查诊断及防治指南》显示,目前,我国成人慢性肾病(CKD)患病率已达约10.8%,也就是说10个人中就有一个慢性肾病患者,我国慢性肾病患者近1.2亿人,居全球首位。慢性肾病一旦得病则不可逆转,甚至发展至终末期肾病(尿毒症)。肾脏病的治疗主要包括血液透析和肾移植。尽管目前血液透析治疗有了长足的进步,但肾衰竭患者的死亡率仍然较高,且生存质量较低。肾移植是恢复肾脏功能的唯一确定性治疗方法,但是存在着排斥反应、终身免疫抑制等挑战,此外移植器官“供不应求”也是治疗的一大难题。而研究发现干细胞可以改善肾脏功能,在临床前模型中,获得了积极的数据,成为再生医学的潜在材料。干细胞可无限增殖,多向分化,具有造血支持,免疫调控和自我复制等特点,可作为理想的“种子”细胞,应用于病变引起的组织器官损伤修复。近年来,研究发现干细胞可分化成肾固有细胞、肾实质细胞等,因此对肾脏功能具有良好的修复和重建作用,并且具有以下6大优势:1、具有强大的增殖能力和多向分化潜能,能够增殖分化并产生大量后代。2、具有免疫重建功能,通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制T细胞的增殖及其免疫3、来源方便,易于分离、培养、扩增和纯化,多次传代扩增后仍具有干细胞特性。4、低免疫原性,所以不存在免疫排斥的特性,没有血型匹配问题。5、长期传代不改变生物学特性,可分化成肾固有细胞,肌细胞,肝细胞,成骨细胞,软骨细胞等多种细胞的能力。6、具有归巢性,损伤性信号可以刺激干细胞向受损器官和组织的迁移、分化,并对受损的细胞进行修复。间充质干细胞是能够自我增殖的细胞,并且在诱导后可以进一步分化为各种功能型细胞。由于拥有可塑性强,易于获取,便于操作,几乎没有免疫排斥反应等优点,间充质干细胞为干预许多疾病创造了一个新的途径。近年来,间充质干细胞在多种类型的肾脏疾病临床试验中取得了可喜的成绩。截止目前为止,美国国立卫生数据库(ClinicalTrials.gov)收录的间充质干细胞干预肾脏疾病的临床试验有百余项。研究结果表明,间充质干细胞在多种类型的肾脏疾病干预中促进了肾脏功能的恢复。一项发表于《J Am Soc Nephrol》杂志的临床研究表明,动脉粥样硬化性肾血管病(RVD)是由于肾脏血流量和肾小球过滤率降低,从而导致肾脏损伤。在注入间充质干细胞三个月后,动脉粥样硬化性肾血管病(RVD,肾脏血流量和肾小球过滤率降低从而导致肾脏损伤)患者的肾脏血液灌注,含氧量和肾小球过滤率都得到了提升。一项研究中,26例慢性肾病患者,患者均接受间充质干细胞治疗。观察治疗后不良反应,对比治疗前、治疗后1周、4周、8周、12周时血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、内生肌酐清除率(Ccr)、24h尿蛋白等指标的变化。治疗后1、4、8周时患者Scr、BUN、24h尿蛋白明显下降,Ccr明显升高。治疗后患者发生不良反应8例,以发热、瘙痒为主,未见严重并发症。研究结果表明,采用间充质干细胞治疗慢性肾病可获得肾功能的改善,未见出血、动脉栓塞、假性动脉瘤等严重并发症。而一项发表于《Stem Cell Research & Therapy》杂志的研究显示了间充质干细胞在常染色体显性多囊肾病(ADPKD)中的安全性和有效性。患者平均血肌酐含量从2±0.3 mg/dl逐渐升高为2.5±0.4 mg/dl。在接受间充质干细胞治疗12个月后,平均血肌酐保持稳定,维持在2.5±0.6 mg/dl。另一项涉及81名患者的临床研究了间充质干细胞在难治性狼疮疾病中的治疗作用。结果显示在输入间充质干细胞12个月后,60.5% (49/81)患者的肾脏损伤得到了明显的缓解。近年来,越来越多的研究成果表明,间充质干细胞在多种肾脏疾病的干预过程中发挥了积极作用,这也为肾脏疾病的治疗打开了全新的思路。未来,随着临床研究的进一步开展,干细胞有望成为肾脏疾病的临床新选择。
干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。
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