说到肝硬化,很多年轻人都觉得离自己很远,凭着年轻想怎么“肝”就怎么“肝”,但实际上,年轻并不是肝硬化的“免罪金牌”。肝硬化是由于一种或多种原因,经过长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。长期大量饮酒可导致酒精性肝硬化;各种不良生活方式导致的非酒精性脂肪肝,发展为重度时,也会发展为肝硬化;病毒性肝炎如不加以控制,最终的结局将难逃肝硬化的噩运。我国是全球肝硬化发病率、死亡率最高的国家。肝硬化是因组织结构紊乱而导致肝功能障碍,表现为肝细胞变性坏死、纤维组织弥漫性增生、再生结节形成等,最终使肝脏逐渐变形、变硬。晚期常出现上消化道出血、继发感染、腹水、癌变等并发症。我国最常见的病因是病毒性肝炎,主要是乙型病毒性肝炎,根据调查显示截止2018年我国患有乙肝的人群达到9000万,其中约15%-40%为慢性乙型肝炎患者可发展为肝硬化,而7成原发性肝癌与肝硬化有关。每年约有30万人死于肝病,且目前仍呈逐年上升趋势。肝硬化早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状,此时肝脏功能还没有丧失,医生会根据患者的身体情况,开出缓解病情的药物,患者再控制饮食配合服药,可以缓解病情,控制肝硬化的发展,尽量缓解肝硬化的恶化过程。重症肝病的替代治疗是临床治疗的重点和关键手段。然而,尽管肝脏移植为肝衰竭患者提供了近期有效的治疗方法,但由于费用高,供肝源有限,以及术后的免疫排斥使得肝移植的广泛使用受到限制。人工肝是一种靠血浆置换或分子吸附,暂时“功能替代”的治疗手段。传统的治疗手段主要以保肝对症及预防并发症为主,终末期肝病的治疗总体效果不甚理想,目前迫切需要发展一种新的肝硬化的治疗方法。肝脏受损后,典型的修复过程包括两个方面:一方面是肝细胞再生,即新生的肝细胞替代受损、坏死的肝细胞发挥作用。(1) 成熟肝细胞:通过有限的有丝分裂补充肝细胞的数量,其增殖能力及修复作用有限;(2) 肝前体细胞(肝卵圆细胞、肝干细胞):肝脏受损时可定向增殖分化为肝细胞或胆管上皮细胞参与肝脏修复,能起到一定的代偿修复作用,但肝内所含数量有限,在增殖分化能力上弱于多能干细胞;(3) 非肝源性多能干细胞:如间充质干细胞等,此类细胞具有强大的增殖分化能力,在肝损害的微环境下可以增殖分化出较多的肝细胞,因此是理想的肝脏修复细胞来源。另一方面则是纤维组织增生,纤维结缔组织代替了肝正常的实质组织。因此,阻断或逆转肝纤维化发展进程及促进肝细胞再生是治疗的主要方面。干细胞在医学上被称为“万用细胞”。由于其具有多向分化潜能、低免疫原性和免疫调节功能,在免疫调节、减轻炎症反应和损伤修复等方面有着广阔的应用前景。近年来,干细胞干预肝硬化的研究较多,传统的干预方法效果不佳,干细胞治疗在这方面表现出很大的潜力。早在2000年,日本学者的研究就证实干细胞可以向肝细胞分化,将干细胞回输到病损肝脏处,干细胞可在肝脏微环境的调节下分化为肝细胞,对肝脏结构进行修复和重构,从而改善肝功能。Mohamadnejad等对4例失代偿期肝硬化患者进行MSC治疗,体外培养MSC,并用流式细胞仪按照MSC表面标记蛋白对细胞进行分类后,经外周静脉将MSC输入患者体内,结果提示治疗安全可行,患者的终末期肝病评分显著提高,生活质量得到明显提升。Kharaziha等研究了8例肝硬化患者,干细胞通过外周静脉或门静脉输入患者体内,随访24周发现所有患者均较好地耐受治疗,肝功能得到明显改善,白蛋白水平上升,血肌酐、胆红素水平和国际标准化比值下降。一项干细胞治疗肝硬化102例报告中,术后复查提示:血浆蛋白改善在各项指标中最显著,其次为凝血功能的改善,可改善肝脏合成蛋白功能,对目前肝硬化腹水的患者具有积极意义。第2个明显改善的指标为纤维蛋白原和凝血酶原时间,同样代表肝脏的合成功能提高。治疗结果表明,干细胞补充入人体肝脏后,可直接到达受损的肝脏细胞部位:这些补充的干细胞一方面能根据周围微环境分化成新的肝脏功能细胞;一方面还能够“催醒”自身肝脏细胞“再生”;另一方面通过干细胞分泌的各种细胞因子,修复和营养受损的细胞。三者综合作用,修复和替代机体已经发生病变的细胞,使患者肝脏功能逐渐得到恢复。经干细胞治疗后的患者,其临床情况好转,肝功能改善明显。● 直接分化:在肝脏损伤微环境的影响下定植、增殖,并分化成为肝细胞发挥作用;● 旁分泌途径: 在肝损伤环境中干细胞可以分泌不同水平的细胞因子相互影响,表现出抗炎症反应的作用,并可能激活肝内的肝干细胞,促进肝细胞再生;● 细胞融合: 干细胞可能直接与肝细胞融合,进而启动细胞的增殖过程;● 干细胞通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质,直接降解肝内过量沉积的细胞外基质,减轻肝纤维化;● 干细胞不仅能分化为肝细胞,而且在体内具有免疫调节的功能,减轻肝脏炎症反应和损伤。综上所述,多项临床数据表明干细胞有助于改善患者肝功能,提高患者生存概率,大大改善了肝硬化患者的生活质量。我国是肝病大国,干细胞治疗的不断突破,为肝病患者带来了新的希望。
干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。
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