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新视野丨人羊膜干细胞的临床应用进展
发布时间:2024-04-23 文章来源:本站  浏览次数:637
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人羊膜干细胞具有多能干性、有增殖性和抗炎特性,无致瘤性和免疫原性,是再生医学和细胞治疗临床应用的理想种子细胞。

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     人羊膜干细胞(human Amniotic Epithelial Cells,hAECs)是由胎盘靠近胎儿一侧的羊膜组织分离而来的干细胞,具有多能干性、有无限增殖性和抗炎特性,无致瘤性和免疫原性,是再生医学和细胞技术临床应用的理想种子细胞。

羊膜为半透明的薄膜,有韧性,无神经、血管、淋巴管,包裹着羊水和胎儿,提供胚胎生长发育的环境。厚度仅为0.02~0.5mm,由上皮层、基底层和基质层(结缔组织层)组成。

人羊膜干细胞的特点

 1. 无免疫排斥反应、治疗无需配型

     由于羊膜组织是来源于胎儿的产物,暴露于母体免疫系统监视下,使得治疗后不会产生免疫原性。此外,人羊膜上皮细胞同时表达具有免疫抑制活性HLA-E、-G抗原。正是由于羊膜干细胞这些特点,使其临床治疗时可多次回输而不会引起任何免疫排斥反应。

2. 分泌多种神经递质和神经营养因子

神经发育生物学研究认为神经发生早期,羊膜组织直接与神经上皮联系,向羊水中释放神经递质及神经营养因子,在神经系统发育过程中起着重要作用。羊膜干细胞具有神经细胞生物化学方面的特性,能合成和分泌多巴胺(DA),细胞膜上表达多巴胺受体D1和D2,质膜上也有多巴胺转运蛋白表达。此外,羊膜干细胞能分泌神经营养因子(如BDNF、NT-3、NGF等)和其他神经递质与调质(如儿茶酚胺、乙酰胆碱、去甲肾上腺素、组胺、五羟色胺、尿紧张素、神经紧张素和生长激素抑制素等)。羊膜上皮细胞不仅能自身分化神经组织,而且也能分泌多种神经递质和神经营养因子,促使宿主自身干细胞功能的活跃及自身修复。

3. 具有向三个胚层分化的潜能

羊膜干细胞可表达早期干细胞的一些标记,这说明既然羊膜形成于胚胎内细胞团发育早期,就有可能保留未成熟低分化的干细胞,仍保留多分化潜能。目前,已有越来越多的研究结果表明,人羊膜干细胞在体外很容易诱导分化为神经细胞,也可不经体外诱导,直接回输到体内治疗神经损伤及退行性疾病。因此,在治疗神经系统疾病和损伤方面,羊膜干细胞显然具有更多的向神经细胞分化的潜能。

4. 无致瘤性

研究表明,与干细胞相比,羊膜干细胞缺乏端粒酶,这决定了其在体外扩增不超过6代。正是由于羊膜干细胞的这个特点,使其可成功避免干细胞临床应用的致瘤性问题。

人羊膜干细胞与其他干细胞相比的优势

1、具有胚胎干细胞的全能性细胞分化特性,功能强大;
2、来源于外胚层的人羊膜干细胞;
3、无免疫排异反应;
4、不会产生伦理或者道德的问题(来源于新生儿产后废弃物羊膜) ;
5、完全原代细胞,保留所有原代细胞最强的干细胞分化功能。

人羊膜干细胞适应的疾病有哪些

     目前为止,人羊膜干细胞已经应用在多种疾病中,对于亚健康的调理改善显著。其中最为被研究者津津乐道的是其在自身免疫性疾病和神经系统损伤性疾病方面的疗效。

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羊膜干细胞可以分化成神经细胞,分泌多种神经递质和神经营养因子来修复受损以及退化的神经系统疾病,如:老年痴呆、帕金森氏病、多发性硬化、脑出血、脑中风等。
同时,人羊膜干细胞通过旁分泌表达广谱抗炎因子,表达多种生长因子,来针对性的抑制自身免疫病的异常炎症。这为自身免疫性疾病开辟了一种新的有针对性的治疗方法。为自身免疫性疾病患者,如:系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等带来了更好的干预方法。
除此之外,人羊膜干细胞对于非神经系统的损伤性疾病,如:糖尿病、肺和肝的纤维化病变、心肌梗死、急性肝损伤、放射性损伤唾液腺、口腔颌骨缺损等疾病都有一定的效果。近期,国内外的研究者都把研究目标放在了卵巢早衰和角膜修复方面,所以,人羊膜上皮细胞的前景是不可估量的。

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人羊膜干细胞的临床进展

国外:脑中风

  • 2018年7月30日,据新华社悉尼报道,澳大利亚等国研究人员的最新研究发现,为中风患者回输人体羊膜细胞(胎盘羊膜干细胞的一种)可有效减少脑部损伤,同时有助于患者恢复。研究成果已发表在美国《Stroke》杂志上。

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  • 2019年,澳大利亚墨尔本的蒙纳士医疗中心公布了一则干细胞干预脑中风的案例。一名67岁的患者参加了这项使用干细胞回输的干预方式,在他中风24小时内,进行了羊膜干细胞的回输干预,在第一阶段干预后的一天内就得到了明显的改善,从上肢无力及言语障碍变为可以控制自己的双手,直观地展示了羊膜干细胞干预脑中风的客观前景。

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患者Kevin Baird在墨尔本的蒙纳士医疗中心

国内:皮肤烫伤和尿毒症钙化防御病、治疗抗宿主病临床试验

  • 2019年08月09号,南昌大学转化医学研究院辛洪波教授团队在干细胞领域知名杂志《Stem Cell Research & Therapy》发表学术论文《Human amniotic mesenchymal stem cells and their paracrine factors promote wound healing by inhibiting heat stress-induced skin cell apoptosis and enhancing their proliferation through activating PI3K/AKT signaling pathway》。该团队在国际上首次利用人羊膜间充质干细胞及其条件培养基(conditional medium,CM)干预深Ⅱ度皮肤烫伤,证实hAMSCs及其CM具有显著的促进皮肤损伤修复作用,并对其分子机制进行了深入的研究。

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  • 2018年,《中国细胞生物学学报》上发表了《人羊膜上皮细胞的干细胞特征和临床应用潜力》的文献综述。文章梳理总结了近年来国内外各科研团队在人羊膜上皮干细胞研究方面的进展,从hAESCs的来源及属性、干细胞特征、免疫学特征及hAESCs的临床前研究和临床研究等方面系统的阐释了hAESCs在再生医学领域的独特优势和应用前景。

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     文章指出,在hAESCs用于干细胞技术的安全性方面,hAESCs具备来源丰富且符合伦理要求、无免疫排异、遗传稳定无致瘤性等生物学属性;同时在临床应用的有效性方面,来源胚胎第8天上胚层(epiblast)的hAESCs具备仅次于胚胎干细胞(ES)的多向分化潜能和旁分泌功能,在神经修复、免疫调节、抗组织纤维化等方面具有明显的优势。hAESCs可以广泛的应用于帕金森(PD)、阿尔茨海默病(AD)、脑中风、脊髓损伤、移植物抗宿主病(GVHD)、自身免疫性疾病、肝肺纤维化、皮肤烧创伤、卵巢早衰等疾病。

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  • 2022年,医学中心的刘嘉茵、覃莲菊教授团队在Journal of Molecular Cell Biology(JMCB)发表了题为“A novel long-term intravenous combined with local treatment with human amnion-derived mesenchymal stem cells for a multidisciplinary rescued uremic calciphylaxis patient and the underlying mechanism”的研究成果,首次将干细胞用于尿毒症钙化防御病患者的再生治疗,不仅提供了钙化防御病治疗的新思路,也为人羊膜间充质干细胞的临床应用提供了广阔的前景。

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  • 2023年12月,《人羊膜上皮干细胞治疗造血干细胞治疗后激素耐药型急性移植物抗宿主病的I期临床研究》启动仪式在北京医院举行,这标志着全球首个人羊膜上皮干细胞临床试验启动。

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       干细胞是从脐带、胎盘中提取的一种修复器官机理的未完全分化的原始细胞,具有自我更新、多项分化和高度繁殖的能力,医学上称为“万能细胞”,它是形成人体各种组织器官的起源细胞。干细胞对临床上一些疑难疾病的治疗如:脑瘫、老年痴呆、脑萎缩、帕金森病、中风、肝硬化、糖尿病、红斑狼疮、股骨头坏死、软骨和关节损伤、心脏和脊髓损伤等,取得显著效果,它拥有更加鲜活细胞能量,可以快速、有效进入体内,分泌多种有益细胞因子,调节体内微环境,激活干细胞再生能力,重启时光之门,追溯青春绽放源头,实现对人体衰老状态减缓,同时有效改善身体亚健康以及预防肿瘤发生。

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