免疫球蛋白A肾病（IgAN）作为一种常见的自身免疫性疾病，其发病机制复杂且临床表现多样。近年来，间充质干细胞（MSCs）因其独特的抗炎、抗凋亡和促血管生成特性，在IgAN及其引发的急性肾衰竭治疗中展现出巨大潜力。
IgA肾病是一种由免疫球蛋白A（IgA）在肾脏肾小球中积聚引发的慢性炎症性疾病。其临床表现多样，从无症状到可见血尿、高血压，乃至肾功能迅速丧失导致的肾衰竭不等。尽管有些病例可能多年无症状，仅在死后才能检测到，但IgAN的潜在威胁不容忽视。
《美国肾病学会临床杂志》（CJASN）发布的一项长期回顾性研究：《IgA肾病的长期结局》表明，给它50年时间，尿毒症发生率居然达到了100%；而且肾功能进展速度会随着年龄增加而变快，50岁发病的人群，达到100%尿毒症只需要30年。
目前，IgAN的治疗方法主要依赖于皮质类固醇和/或免疫抑制剂来减少循环中的IgA，以及抗高血压药物来控制血压。然而，这些方法并不能完全逆转肾脏损伤，且长期应用可能带来诸多副作用。因此，探索新的、更有效的治疗方法成为当务之急。
间充质干细胞因其具有抗炎、抗凋亡和促血管生成的特性，在肾衰竭治疗中展现出巨大潜力。近年来，越来越多的研究开始关注间充质干细胞在肾脏恢复中的作用机制。
1. 间充质干细胞的特性
间充质干细胞是一类具有多向分化潜能的干细胞，它们可以分化为多种细胞类型，包括骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等。此外，间充质干细胞还具有强大的抗炎和抗凋亡能力，能够通过分泌多种生长因子和细胞因子来促进组织修复和再生。
2. 间充质干细胞在肾衰竭治疗中的作用机制
在肾衰竭治疗中，间充质干细胞主要通过以下几个方面发挥作用：
抗炎作用：间充质干细胞能够分泌多种抗炎因子，如IL-10、TGF-β等，从而减轻肾脏的炎症反应。
抗凋亡作用：间充质干细胞能够通过分泌抗凋亡因子来抑制肾脏细胞的凋亡，保护肾脏功能。
促血管生成作用：间充质干细胞能够分泌多种血管生成因子，如VEGF、bFGF等，从而促进肾脏血管的再生和修复。
1. 患者背景与病情发展
2019年12月，一名50岁男性在使用阿奇霉素治疗上呼吸道感染后，出现持续的双侧侧面疼痛、不适和腹泻。2020年1月，他在美国寻求医学关注。实验室分析显示，他的肌酐水平（6.2 mg/dL）、C-反应蛋白（74 mg/L）和钾（6.4 mmol/L）均升高。进一步检查显示，他患有IgA肾病，并伴有高血压。
患者随后接受了几轮血液透析和环孢素治疗，以及针对肺水肿和高血压危象的治疗。病情稳定后，他出院时的肌酐水平为3.0 mg/dL，但仍需要持续监测和管理。
2. 间充质干细胞治疗过程
2020年3月，患者接受了人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）治疗。在体检时，他的血压为160/90 mmHg（重复后为150/110），脉搏为90 bpm，因此他同时服用阿达拉®（硝苯地平）治疗高血压。
在3天内，患者共静脉注射了1.2亿个hUC-MSCs，并为此提供了书面知情同意书。给药后立即测量生命体征，同时给药后30分钟也继续测量生命体征，并记录任何不良事件。
3. 治疗效果与随访观察
接受hUC-MSC治疗后，患者对治疗过程具有良好的耐受性，并且在给药期间、给药后或任何随访中均未报告不良事件。
在1个月的随访中，患者的血压降至130/80 mmHg，他报告说感觉“好多了”。在2个月的随访中，血液检查显示他的血红蛋白为15.3 g/dL，红细胞压积为44.4%。在6个月的随访中，患者的病情经历了显著和持续的改善：他的血压读数正常（120/80 mmHg），肌酐水平保持在1.0 mg/dL。同时，由于血压改善，他不再需要服用硝苯地平。
上图：急性肾功能衰竭患者的肌酐水平（mg/dL）。肾衰竭发生于2020年1月。该患者于2020年3月接受了1.2亿次UC MSCs，并于2020年5月和9月进行了随访。
这一临床案例表明，UC-MSC给药疗法对该IgA肾病患者是安全、耐受性良好且有益的。它不仅有效降低了患者的肌酐水平和血压，还改善了患者的整体健康状况和生活质量。
间充质干细胞（MSC）因其抗炎、抗凋亡和促血管生成的特性，在医学领域受到了广泛关注。近年来，随着相关研究的不断深入，MSC在临床应用上的潜力逐渐显现。
过去十年的研究表明，MSC给药具有显著的安全性。2012年对1000多名接受静脉注射MSC治疗的受试者进行的分析显示，除了一小群受试者出现轻微发烧外，并未发现任何毒性或与治疗相关的不良事件。这一结论在最近对2500多名受试者的分析中得到了进一步证实，显示了MSC治疗在安全性方面的可靠性。
在临床前、体外和临床研究中，间充质干细胞已被提议作为肾衰竭的辅助疗法，展现了其在肾脏疾病治疗中的潜力。
与其他来源的间充质细胞相比，来源于人脐带的间质干细胞（hUC-MSC）具有更大的增殖扩展能力和增强的治疗活性。这些细胞能够刺激生长因子的分泌，这些生长因子同样具有治疗潜力，为MSC的临床应用提供了更多可能性。
