免疫性血小板减少症（Immune Thrombocytopenia, ITP）是最常见的自身免疫性出血性疾病，以血小板破坏加速和生成受损为特征。ITP在成人中每年的发病率为3.3/10万~3.9/10万，在儿童时期的发病率为1.9/10万~6.4/10万，是儿童最常见的出血性疾病。ITP的实验室检查，通常以单纯性血小板减少、出血时间延长、血块收缩不良、产板型巨核细胞减少为特征。目前研究认为，其主要病因为机体免疫功能紊乱，从而引起血小板破坏增加及生成受损。
临床上，ITP常表现为反复的皮肤黏膜出血、外伤后出血不止，严重者可出现颅内出血，甚至危及生命。成年ITP患者中大约30%会复发或进展为难治性疾病，儿童ITP患者发病多呈急性、自限性的特点。据统计，约20%患儿会发展成为慢性ITP。
最近研究发现，ITP的发病可能与自身抗体、T淋巴细胞亚群和B淋巴细胞亚群等因素参与引发的免疫紊乱有关。ITP 的初始治疗方法，通常使用皮质类固醇和静脉注射免疫球蛋白（IVIG）来治疗新诊断的患者和需要紧急抢救治疗的患者。难治性 ITP患者是指多种治疗失败或脾切除术后无效、复发的患者。此类患者常面临较大出血风险，生活质量严重下降，死亡风险增加，迫切需要新疗法进行治疗。 新的研究为这一难题带来了新的解决方案：间充质干细胞（MSC）治疗。这种细胞具有低免疫原性和强大的免疫调节作用，可以帮助慢性病患者改善健康状况。干细胞是一类具有自我复制和多向分化能力的细胞，它们可以不断地自我更新，并在特定条件下转变成为一种或多种构成人体组织或器官的细胞。间充质干细胞（MSC）是一类起源于中胚层的多能干细胞，它具有低免疫原性和免疫调节的特性。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液病学研究所）张磊/杨仁池团队在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=39.3）在线发布了题为“Efficacy and Safety of Human Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Refractory Immune Thrombocytopenia: A Prospective，Single Arm， Phase I Trial”的文章，在国际上首次前瞻性地评估了脐带来源间充质干细胞（UC-MSCs）治疗难治性ITP的疗效和安全性。研究纳入了18例2019年11月~2022年8月期间在中国医学科学院血液病医院治疗的难治性ITP患者。患者的中位年龄为44岁，15例（83.3%）患者为女性。所有患者均为慢性ITP患者，15例（83.3%）患者既往接受了≥5种治疗，10例（55.6%）和13例（72.2%）患者既往接受过脾切除术和利妥昔单抗治疗。具体基线特征见下表。 该研究采用“3+3剂量递增”设计，在剂量递增阶段纳入12例ITP患者，依次入组至3个剂量组，每组UC-MSCs给药剂量分别为0.5×106细胞/kg（n=3）、1.0×106细胞/kg（n=3）和2.0×106细胞/kg（n=6），每周给药，连续给药4周；在随后的剂量扩展阶段共纳入6例ITP患者，选择给药剂量为2.0×106细胞/kg，每周给药，连续给药4周。整个给药和随访期间监测并记录不良事件、血小板计数和外周血免疫指标变化。 在28周UCs-MSCs治疗和随访期内，13例（13/18，72.2%）患者发生≥1起治疗相关不良事件（TEAE），大多数为1级或2级，最常见的TEAE为疲乏（5/18，27.8%）、血胆红素升高（4/18，22.2%）和尿酸升高（3/18，16.7%），均可自行恢复或在短期干预后恢复。其中4例（4/18，22.2%）患者发生严重不良事件（SAE），包括2例3级胃肠道出血，1例治疗期间月经量多，1例在第4次输注2.0×106细胞/kg剂量后10天发生急性心肌梗死[经学术和伦理委员会专家确定为剂量限制性毒性事件（DLT）]。
剂量递增阶段有5例患者（5/12，41.7%）、剂量扩展阶段有3例患者（3/6，50.0%）达到血小板反应（定义为血小板计数≥30×109/L，与基线计数相比至少增加2倍且无出血）。客观缓解率（ORR）为44.4%（8/18），中位累积缓解持续时间（mDoR）为6.5周（范围：3周-27周）。首次血小板计数≥50×109/L的中位时间为21天（范围：7天-42天）。剂量递增阶段中，与1.0×106细胞/kg剂量相比，2.0×106细胞/kg剂量患者在长期缓解（≥6个月）方面未展现明显优势。在剂量扩展阶段，3例缓解患者均至少达到1次血小板计数≥50×109/L，mDoR为6周（范围：3周-8周）。血小板计数至少1次≥100×109/L的患者比例为50.0%（3/6）。
该研究证明，UC-MSCs治疗难治性ITP有效且安全性可控，为未来ITP患者的治疗提供了新的治疗方案。另外，研究评估了UC-MSCs治疗难治性ITP患者的免疫功能变化，探索了UC-MSCs治疗ITP的可能机制。
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