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| 间充质干细胞有望改善糖尿病患者的膀胱功能 |
| 发布时间：2025-01-14 文章来源：本站 浏览次数：257 |
| 糖尿病患者因血糖升高引起感觉神经改变及氧化应激，导致膀胱肌肉无力，容易发生膀胱功能低下，主要症状为尿流无力、排尿延迟、残留尿等，且随着病情进展，上述症状会逐渐加重，影响患者的生活质量。目前，尚无彻底的治疗方法，患者只能依靠自我导尿，即把导尿管插入尿道以排出残余尿液。这个过程每天必须重复四到六次，这会引起疼痛，影响日常活动，并且有很高的并发症风险，例如尿道损伤和感染。这种疾病长期以来一直存在治疗挑战，然而最近的研究表明，干细胞可能为治疗糖尿病患者的膀胱活动不足提供一种新方法。本月韩国首尔的临床研究小组发表在《临床与转化医学》（Clin Transl Med，Mesenchymal stem cells with an enhancedantioxidant capacity integrate as smooth musclecells in a model of diabetic detrusor underactivity）上的一项研究报告称，一次回输间充质干细胞就可以改善患有膀胱活动性低下的糖尿病动物模型的泌尿功能，治疗效果可持续四周以上。该研究开发了一种旨在再生膀胱神经和肌肉的干细胞疗法，有望为糖尿病患者膀胱活动不足提供根本性的治疗。为了进行临床前疗效评估，研究人员使用低剂量链脲佐菌素（一种破坏β细胞的药物）在小鼠中诱发糖尿病，建立了膀胱活动性低下模型。在链脲佐菌素给药组中，他们观察到严重的排尿功能障碍，其特征是排尿间隔显著增加、残余尿量增加、膀胱容量减少，以及排尿压力下降。相比之下，接受单剂量功能增强型间充质干细胞 (MSC)的对照组，排尿功能障碍得到改善，膀胱炎症和肌肉损伤减少，这些效果持续超过四周。这种MSC 治疗方法是利用该团队的小分子培养技术开发的，据研究人员称，该技术“无需进行基因改造即可提高干细胞存活率和抗氧化能力，同时通过单步骤过程保留间充质干细胞特性”。 该团队负责人将这一发展描述为一项重大进步，并指出MSC 将成为增强临床环境中成体干细胞疗法的“关键基础技术”。值得注意的是，输入的 MSC 在膀胱肌肉层内表达肌肉蛋白 (α-SMA)，直接促进肌肉再生。对高度纯化的分离细胞进行单细胞分析，揭示了肌肉祖细胞的分子特征。目前该研究团队正在建立一个涵盖量产、制造工艺和质量控制的工业生产系统。该系统将促进间充质干细胞治疗技术的生产，并使其能够快速的提供临床应用。该团队还计划在未来将该系统与赞助商发起的临床试验 (SIT) 联系起来。 勃起功能障碍(ED)作为男性常见的生殖系统功能障碍性疾病之一，对患者及其伴侣的生活质量有很大影响。由于糖尿病患者组织器官长期处于高浓度的自由基和高血糖环境中，这种环境可产生大量的糖基化终末代谢产物会导致神经病变及血管内皮功能障碍。因此，ED在糖尿病男性中的发病率不仅高于非糖尿病男性3倍以上，而且治疗难度更大。目前治疗ED最有效的药物是5型磷酸二酯酶抑制剂，然而由于其治疗机制依赖一氧化氮/三磷酸鸟苷/环磷酸鸟苷(NO/GTP/cGMP)途径的完整性，临床中约30%~40%的患者使用该药物无法缓解，这些患者被称为药物难治性ED，而糖尿病合并ED正是其中的主要类型。在最近十年间，干细胞疗法被认为是治疗ED的新兴方案，其中，间充质干细胞（MSCs）应用于糖尿病合并ED的治疗展现出广阔的应用前景。目前已有少量 MSCs用于治疗人类糖尿病合并ED的临床试验，结果均展现出 MSCs 具有良好的治疗和应用前景。例如，约旦安曼约旦大学医学院的研究人员在行业期刊Urol Int上发表了题为Safety and efficacy of 2 in-tracavernous injections of allogeneic wharton's jelly-derivedmesenchymal stem cells in diabetic patients with erectile dys-function: phase 1/2 clinical trial的临床观察报告。这项Ⅱ/Ⅱ期临床试验（NCT02945449），他们对22名糖尿病合并ED患者施行了两次海绵体靶向注射脐带MSCs治疗，在第1、3、6和12月随访国际勃起功能指数得分、勃起硬度评分和超声收缩峰值速度和舒张末期速度，随访期间患者勃起功能均改善并且发现在治疗后的第6个月效果最好。另外还有NCT02945462、NCT02344849、NCT02398370等临床项目均证明了MSCs治疗ED的安全性和有效性。总之，目前糖尿病合并ED暂时缺乏理想的治疗手段，只能尝试使用ED一、二线药物，并且ED药物多在于缓解症状，而不是根治方法。令人欣慰的是，MSCs在治疗动物和人体糖尿病合并ED时展现出的安全性和有效性都为MSCs的临床应用奠定了基础。
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