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同种异体NK细胞：癌症免疫治疗的新希望

发布时间：2025-02-12 文章来源：本站浏览次数：219

被誉为免疫“第一道防线”的NK细胞，在癌症免疫疗法中展现出独特的优势，特别是在同种异体NK细胞疗法应用于实体瘤治疗的领域取得了显著进展。随着临床研究的深入，同种异体NK细胞疗法不仅为肿瘤患者带来了新的治疗希望，也为免疫疗法的进一步发展提供了可能的突破口。本文将概述同种异体NK细胞治疗实体瘤的最新临床研究进展。

免疫“第一道防线”——NK细胞

自然杀伤细胞（NK细胞）是人体先天免疫的核心细胞，广泛分布于骨髓、脾脏、淋巴结、肺、肝脏等多个器官。它们能够通过直接识别并摧毁异常或感染的细胞，发挥着重要的免疫监视作用，尤其在肿瘤免疫治疗中具有不可替代的地位。

NK细胞的主要作用机制包括：

1.穿孔素与颗粒酶介导的细胞毒性作用；

2.死亡受体（如FasL/Fas）介导的细胞凋亡；

3.分泌趋化因子和细胞因子（如IFN-γ）来调节免疫反应；

4.抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。

其在癌症免疫疗法中的独特优势在于无需事先致敏即可识别并消灭肿瘤细胞，能在肿瘤细胞出现的第一时间进行“查杀”。然而，肿瘤微环境和常规治疗（如手术、放化疗）导致患者体内的NK细胞功能受损，这使得通过补充外源性的健康NK细胞成为一种重要的治疗策略。

同种异体NK细胞的优势

与自体NK细胞相比，同种异体NK细胞具有多项显著优势：

1.通过多种机制识别肿瘤细胞，减少抗原逃逸的可能；

2.细胞来源广泛，包括外周血、脐带血、诱导多能干细胞等；

3.“现货型”NK细胞即刻可用，节省了自体细胞制备所需的时间；

4.HLA-KIR错配机制增强了NK细胞的肿瘤杀伤活性；

5.相比自体NK细胞，同种异体NK细胞的安全性较高，且不易发生移植物抗宿主病（GvHD）。

这些优势使得同种异体NK细胞成为一种有效且可操作的癌症免疫治疗选择，尤其对于治疗晚期肿瘤、抑制肿瘤复发具有重要意义。

同种异体NK细胞治疗实体瘤的临床研究进展

胃癌

2021年3月，《Medicine》期刊报道了一例晚期胃印戒细胞癌患者在同种异体NK细胞辅助治疗后的显著临床效果。该患者为41岁女性，术后接受了奥沙利铂联合替加富化疗，并且肿瘤标志物CA72-4水平明显下降。然而，术后3个月，CA72-4水平迅速回升，提示可能复发。为此，患者开始接受每年3次的NK细胞治疗。治疗后，CA72-4水平恢复正常，腹部CT显示无异常，患者实现了46个月的无病生存。

该病例结果表明，同种异体NK细胞治疗不仅能够预防胃癌复发，还能有效延长患者的生存期，具有较大的治疗潜力。

卵巢癌

案例一

2017年2月，《Molecular and Clinical Oncology》期刊报道了一名60岁卵巢癌患者接受同种异体NK细胞治疗后的显著改善。该患者诊断为晚期卵巢癌伴大量腹水，预期生存期不到1个月。在接受了6次NK细胞治疗后，患者的肿瘤标志物CA-125水平从11,270降至580 U/ml，腹水症状得到缓解，CT影像显示肿块明显缩小，患者的生存期延长了近一年，且未出现严重的治疗相关不良反应。

案例二

在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了一项关于同种异体NK细胞治疗卵巢癌的临床研究。研究中，4名多线治疗失败的晚期卵巢癌患者接受了NK细胞治疗。结果显示，其中1名患者在3个疗程后实现部分缓解，且肿瘤病灶继续缩小，最佳疗效达到病灶缩小60%。研究未发现细胞因子释放综合征（CRS）和移植物抗宿主病（GvHD），表明同种异体NK细胞治疗在卵巢癌治疗中的安全性和初步疗效。

肺癌

肺癌，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），是最常见的恶性肿瘤之一，5年生存率仅为15%。尽管免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）已经取得了显著的治疗进展，但其疗效仅对20%~30%的患者有效。2020年，《The Journal of Clinical Investigation》发布了同种异体NK细胞联合PD-1抗体（如帕博利珠单抗）治疗晚期NSCLC的研究数据。结果显示，联合治疗组的客观缓解率（ORR）为36.4%，明显优于单独PD-1治疗组的18.5%。此外，接受多个疗程NK细胞输注的患者中位总生存期（OS）为18.5个月，明显高于单疗程组的13.5个月，表明NK细胞联合PD-1抗体治疗显著改善了患者的治疗效果。

同种异体NK细胞疗法在抗肿瘤免疫治疗中的应用前景非常广阔。现有的临床研究结果表明，该疗法能够有效提高患者的生存质量，延长生存期，并且具有较好的安全性。随着临床试验和基础研究的进一步深入，未来同种异体NK细胞疗法有望成为攻克实体瘤的有效武器，为广大癌症患者带来新的治疗希望。

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