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为规范骨关节炎的诊断与治疗，由国内众多专家共同撰写的《中国骨关节炎诊疗指南（2024 版）》于近期正式发布。在该指南的治疗方案中，除了 “镇痛治疗”“关节置换术” 等常见手段外，干细胞疗法也崭露头角。干细胞因其独特的多向分化能力、归巢机制、旁分泌效应及免疫调节能力而备受关注，有望成为从根源治疗骨关节炎的 “新型修复手段”。
干细胞疗法正逐渐成为疾病专家共识及诊疗指南中的常见内容。
近日，继心力衰竭、系统性红斑狼疮、整形修复美容等九种疾病的治疗《专家共识》明确提及干细胞应用之后，中国老年保健协会疼痛病学分会发布的《中国骨关节炎诊疗指南（2024 版）》中也出现了干细胞的身影。
干细胞位于阶梯化治疗方案的第二层级。指南指出，在骨关节炎早期或轻度阶段，应以修复性治疗为主，可采用软骨修复性药物、关节注射（药物）、软骨修复术（富血小板血浆、干细胞）等。
△《中国骨关节炎诊疗指南（2024版）》中的阶梯化治疗方案
但这似乎还不是干细胞的效果极限，后文提到：经多项临床试验证实，关节内间充质干细胞靶向注射可减少关节内炎症细胞、促进关节软骨生长并进一步改善患者的疼痛和功能，表明干细胞是治疗轻度至中度膝骨关节炎的潜在方法。在一些案例中，干细胞甚至成为推迟关节置换术的 “有力武器”。
那么，干细胞是如何实现对骨关节炎的治疗呢？随着科学家的不断研究突破，干细胞以何种方式治疗各类疾病并被写入专家共识呢？
人类平均寿命在近百年内增长了 20 多岁，但身体的 “硬件” 却未能同步跟上。
关节软骨作为一种无法再生的 “消耗品”，通常能承受上亿次摩擦，但与长达 70 年以上的 “使用周期” 相比仍显不足。据 CCTV10 数据显示，中国 60 岁以上群体中有一半已患有骨关节炎（OA），到 75 岁时，这一数字将攀升至 80%。
似乎只要寿命足够长，就很难不被骨关节炎困扰。更为严峻的是，现代医疗手段无法根治受损的软骨，仅能控制疼痛、延缓疾病发展，到了晚期，往往不得不采用关节置换术（TKR）。在此背景下，干细胞的再生修复能力显得尤为珍贵。
在 2024 版诊疗指南中，学者们解释了干细胞的作用机制：在应对骨关节炎时，经关节内注射的间充质干细胞（MSCs）可通过归巢效应自行迁移至损伤部位。到达目的地后，一方面通过直接组织生长、分化为特定软骨细胞以及促进组织修复等方式治疗膝骨关节炎；另一方面，基于旁分泌机制，MSCs 能够合成、释放代谢性细胞因子，抑制促炎通路，调节免疫系统，为关节修复创造良好的环境。
△《中国骨关节炎诊疗指南（2024版）》原文节选
多项研究证实了干细胞的独特作用。2017 年，首尔国立大学医学院历经两年验证了干细胞治疗膝骨关节炎的有效性。其中高剂量组（使用细胞量：1.0 x 108）在 2 年内的临床改善具有统计学意义。
更重要的是，研究者发现了在向关节腔注射 MSCs 后，关节软骨能持续再生的临床及结构证据。
单一的研究可能缺乏说服力，而多项研究的荟萃分析则使干细胞的治疗效果更加具体和全面。2023 年底，我国研究者检索筛选了 1177 项应用 “间充质干细胞治疗膝骨关节炎” 的研究，最终 16 项入选，涉及 875 名患者。
△间充质基质细胞对膝骨关节炎患者预后的影响：系统评价和荟萃分析
通过视觉模拟量表（VAS，评估疼痛程度）、Lequesne 指数（评估膝关节功能）、膝关节评分量表（LKSS）、骨关节炎指数（WOMAC）衡量疗效后发现，从第 3 个月起，接受 MSCs 治疗患者的 VAS 评分、Lequesne 指数与 WOMAC 显著降低，且 LKSS 评分增加。
他们还对比了不同来源干细胞的疗效差异。其中，脐带MSCs的镇痛效果最为显著，被注入关节的脐带MSCs也进一步形成透明软骨，并在软骨下形成骨组织，甚至比透明质酸钠更快速、更显著、更持久地减轻关节疼痛，改善关节功能。
综合以上来说，经关节腔注射干细胞治疗具有促进软骨再生、缓解疼痛、改善关节功能等效用，或可推迟关节置换术的时间，是从根源治疗骨关节炎的新策略。
凭借出色的分化能力，干细胞还有望打造另一种 “未来疗法”—— 培养人工软骨。日前，波士顿儿童医院研究员 April Craft 博士及其团队利用诱导多能干细胞（iPSC）实现了初步计划。据称，所生成的 “人工软骨” 成功让大鼠的关节 “焕然一新”。
△由多能干细胞产生的软骨组织。图片来源：Michael Goderre，波士顿儿童医院
April Craft 博士表示：“有朝一日，我们或许可以利用细胞系为人类患者按需定制软骨，或创造‘现成’软骨进行存储，并最终交由手术团队进行操作。”
待这种疗法进一步完善，未来可能会出现这样的场景：只要有人出现软骨损伤，即可调用人工软骨，通过一次外科手术让自己的关节恢复如初。届时，我们或许可以真正地与骨关节炎告别，以科学之力逆转自然进程。
开篇时我们曾提到干细胞被写入了九大专家共识，准确来说，是有6项疾病形成了专家共识，3项疾病治疗的《专家共识》写入了干细胞治疗。
2001年，法国学者Dr Philippe Menasché从脐带内提取干细胞后直接心肌注射，开辟了细胞治疗心力衰竭的先河。20多年来，许多临床研究证明了干细胞治疗心力衰竭的安全性和可行性
研究发现，干细胞输入心肌后，在一定条件下可向特定组织分化，加上其独特的旁分泌能力，能够改善心脏功能。为了推动我国干细胞治疗心力衰竭研究的规范化、规模化开展，有效改善心力衰竭患者的长期预后和生活质量，中华医学会组织修复与再生分会组织专家，结合当前最新研究结果，对干细胞治疗心力衰竭进行会议讨论并达成了专家共识。
系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫病，以累及多脏器、产生自身抗体和免疫复合物为特征。当前常规治疗糖皮质激素、免疫抑制剂和多种生物制剂并不适配所有患者，且存在诸多副作用，因此，仍有必要探索能安全有效治疗SLE的新手段。
间充质干细胞能通过调节各种免疫细胞（包括T细胞、B细胞、巨噬细胞、树突状细胞等)的功能，纠正免疫失衡，诱导免疫耐受，组织修复，从而达到受累器官功能改善和病情缓解的目的。据统计，目前全世界约有1500多例SLE患者接受了间充质干细胞治疗，并成功让重症难治性SLE患者5年病死率从原来的35%~45%下降至16%。
干细胞规范化治疗
下肢慢性缺血性疾病
专家共识（2021）
下肢慢性缺血性疾病是由于下肢动脉闭塞性病变导致的下肢远端组织缺血缺氧的一组症候群，这是一类常见疾病，具有发病率高，致残率高和治愈率低的特点。而干细胞疗法有促进下肢血管再生的潜能，呈现出广阔的应用前景。
干细胞规范化治疗肝硬化失代偿的
专家共识（2021）
晚期阶段，目前，治疗失代偿肝硬化最有效的手段是肝移植。但由于供体肝脏来源缺乏，只有少数患者能得到移植治疗。我国2018年共完成肝移植手术6272例，远不能满足失代偿期肝硬化治疗的临床需求。
而干细胞作为一种具备自我更新能力和多向分化潜能的细胞，于2005年被德国学者证实可以促进肝脏再生，而随着大量干细胞治疗肝脏疾病的临床研究积累。中华医学会医学工程学分会干细胞工程学组发布了我国《干细胞规范化治疗肝硬化失代偿的专家共识》。
间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎
专家共识（2021年，北京）
自新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情暴发以来，国内外已有多个团队进行了干细胞治疗COVID-19的临床试验。综合当前研究结果，间充质干细胞（MSC）治疗COVID-19安全性良好，在缩短病程、减轻肺部损伤、降低炎症因子水平等方面显示出较好的临床疗效，有望为治疗重型、危重型新冠肺炎提供另一选择。
干细胞在整形修复美容领域研究和
临床试验的专家共识
该共识提到：在整形修复美容领域，多年的基础与临床研究证明干细胞在促进皮肤再生与修复、组织血管化、软组织再生、骨与软骨修复、多组织年轻化及毛囊再生等多方面均有较好的治疗效果，临床应用潜力巨大。
干细胞疗法也被写入过《骨关节炎临床药物治疗专家共识》中，在“骨关节炎治疗药物的种类与特性”这一章节中，共识提到：间充质干细胞广泛存在于各类组织中，经诱导后可分化为成骨细胞或软骨细胞，可用于修复受损的骨或软骨，在OA的治疗中已有应用。
慢性移植物抗宿主病（cGVHD）诊断
与治疗中国专家共识（2021年版）
慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是移植后主要并发症之一，发生率为30％到70％。主要病理生理过程为免疫炎症反应，而干细胞具有独特的免疫调节作用，可通过促进调节性T细胞（Treg细胞）增殖活化，调控Th1/Th2比例发挥免疫调节作用；也可通过上调CD27+记忆B细胞数量、降低血清B细胞激活因子（BAFF）水平和促进B细胞表面BAFF受体表达而诱导免疫耐受。研究发现，经MSC治疗的aGVHD患者后期cGVHD发生率降低。
克罗恩病是一种病因及发病机制尚不清楚的慢性非特异性肠道炎性疾病，其中肛瘘（pfCD）是克罗恩病最常见的肛周病变，共识意见中写道：细胞局部注射对pfCD有一定的治疗作用。在一项涉及212名患者的实验中，24周时治疗组和安慰剂组症状缓解率分别为49.5%和34.3%（P = 0.024），在手术治疗建议中被判定为：推荐。
从困扰人们多时的骨关节炎，到近期疫情中的新冠肺炎，干细胞适应症范围之多，之广可见一斑。难怪乔治·戴利曾预言——21世纪是细胞治疗的时代，我们也希望在细胞治疗的发展与更迭下，更多疑难杂症能够得到攻克，为困于其中的患者们带去福音。
专家共识或诊疗指南汇聚了该领域专家的智慧与经验。随着再生医学的迅速发展，干细胞治疗正逐步成为这一领域的重要组成部分。这不仅彰显了对干细胞研究的认可，也为未来的干细胞研究与治疗提供了安全有效的方向指引。
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