2022年3月,多名作者联合在国际期刊《Oncotargets and Therapy》上发表了一篇题为“Progression-Free Survival of a Patient with Advanced Hepatocellular Carcinoma Treated with Adoptive Cell Therapy Using Natural Killer Cells: A Case Report”的文章,研究团队报道了一例晚期肝细胞癌患者的临床案例,该患者在接受近150亿NK细胞输注治疗后,成功实现带瘤生存超过1400天。
这名患者于2016年被确诊为IV期弥漫性肝细胞癌,伴有淋巴结转移。由于肿瘤无法通过手术切除,且患者还患有慢性肝炎、冠心病等基础疾病,医疗团队为其制定了治疗方案:
▪2016年7月:全身麻醉下接受TACE治疗(经导管动脉化疗栓塞术)
▪2016年10-12月:多次实施全身麻醉下腹膜穿刺注药术
▪2017年3月:进行腹腔灌注治疗
但患者的肿瘤并未明显缩小,化疗反而导致了其身体状况的进一步恶化。因此,专家团队决定为其采用NK细胞疗法。
从2017年3月到2018年7月,他完成了多个周期的NK细胞治疗,并在治疗期间暂停了其他抗肿瘤治疗。
2017年3月至2018年7月期间,研究团队对该患者展开持续观察,具体研究结果如下:
研究团队运用流式细胞术与荧光抗体染色技术,针对患者外周血中的NK 细胞群(CD3、CD56)展开分析。在每次NK细胞输注治疗前,医疗团队均会进行体外培养扩增操作。在未进行体外培养扩增时,患者外周血中 NK细胞比例仅为13.7% 。经过18天标准化的体外培养扩增后,这一比例大幅跃升至87.6%,与扩增前相比,外周血中NK细胞比例增加近7倍。
经过NK细胞治疗后,T抑制细胞/细胞毒性T淋巴细胞的计数有了显著提高,而辅助性T细胞保持不变。同时,NK细胞的计数也有所增加,而B淋巴细胞没有变化。这说明NK细胞治疗对平衡免疫系统和增强其功能产生了积极的影响。
1.T抑制细胞通常指调节性T细胞(Treg细胞),主要功能为抑制免疫反应,维持机体免疫稳态。
2.细胞毒性T淋巴细胞(即CD8+T 细胞):这类细胞能够直接杀伤被病原体感染的细胞或肿瘤细胞,其数量增加可强化对异常细胞的清除能力,在免疫防御和肿瘤免疫监视中发挥关键作用。
3.辅助性T细胞(即CD4+T细胞),主要辅助其他免疫细胞发挥功能,其数量稳定有助于维持免疫调节平衡。
4.B 淋巴细胞(CD3⁻、CD19⁺细胞),主要参与体液免疫,该细胞计数无变化意味着体液免疫未受干扰。
患者在进行NK细胞输注期间,除了甲胎蛋白(AFP)之外,所有其他肿瘤标志物的水平都有所改善。治疗后,癌胚抗原(CEA)、癌抗原CA15-3 与CA19-9的水平都有所下降。这表明NK细胞治疗对这些肿瘤标志物的调节具有积极的作用。
根据生活质量评分(EORTC QLQ-C30)的结果显示,患者治疗后的功能维度(包括生理功能、角色功能、情绪功能、认知功能、社会功能)和健康维度得分从≤20增加到大约80。与此同时,症状维度得分从60下降到≤10,这意味着患者的功能维度和健康维度得分逐渐提高,症状维度得分下降,患者的生活质量有了显著改善。
研究人员在进行NK细胞治疗前后使用计算机断层扫描(CT)进行了影像学诊断,并评估了治疗的临床效果。经过17个疗程的治疗后,患者的胸水和腹水明显减少。2018年7月结束NK细胞治疗后,截至研究数据记录阶段,患者一直保持这种状态。
(图C1~C5:CT扫描显示,在治疗结束后,右肝叶多个肿瘤的大小显著缩小。)
CT扫描结果进一步证实了该疗法的治疗效果。患者多次重复治疗周期以巩固疗效,其治疗效果尤为显著。
经过1年5个月的NK细胞治疗后,患者右肝叶中的多个肿瘤明显减小。随访数据显示,该患者生存时间已超过48个月,成功实现带瘤生存超4年(近1400天)。相较于接受传统疗法的晚期肝癌患者,接受NK细胞疗法的患者生存期更长,充分彰显了该疗法的优势。