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17次NK细胞谱写晚期肝癌患者的生命奇迹
发布时间:2025-05-09 文章来源:本站  浏览次数:53
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肝癌即肝脏恶性肿瘤,可分为原发性和继发性两大类。

原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织,前者称为原发性肝癌,是高发的,危害极大的恶性肿瘤;后者称为肉瘤,与原发性肝癌相比较为少见。

继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。一般多见于胃、胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。

我国是肝癌高发及死亡大国,我国基本上以全球20%的人口认领了超过50%的肝癌患者,5年生存率仅为12%。由于肝癌早期的症状十分隐匿,不易被患者察觉,等到症状明显时90%以上的肝细胞癌患者就已处于中期或终末期,尤其是晚期弥漫性肝癌预后极差,中位生存期不足3个月,中晚期肝癌患者的5年生存率更是低至3%。

目前肝细胞癌的主要治疗方法是手术(肝切除或肝移植)、放疗、经导管动脉化疗栓塞(TACE)和靶向治疗(如索拉非尼)中晚期肝癌患者一般已经不具有手术移植的价值。

一位晚期肝癌患者,确诊时肿瘤已广泛转移,肝门静脉被血栓堵塞,AFP指标高达2260 ng/mL,医生建议进行姑息治疗......

但,真实的故事告诉我们:患者的生存时间>48个月,即超过4年!他不仅活了下来,还活得有质量。

患者外周血中的NK细胞比例增加近7倍;患者的肝功能仍保持在参考范围内;除甲胎蛋白(AFP)外的所有肿瘤标志物水平均有所改善;患者生活质量显著提高。值得一提的是,患者在NK细胞治疗期间未接受其他治疗。

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NK细胞治疗前和治疗期间的CT扫描结果

图A1~A5:CT扫描显示,6个疗程后胸腔积液完全消失;

图B1~B5:CT扫描显示,6个疗程后腹水几乎完全消失;

图C1~C5:CT:扫描显示,肝右叶多个肿瘤的大小在17 个疗程后显著缩小。

这是一项发表于OncoTargets and Therapy2022年的临床个案,主角是一个59岁的中国男性,这位男性患者在2016年6月被诊断为晚期弥漫性肝细胞癌,T3N1M1[即根据肿瘤-淋巴结-转移(TNM)分期系统的IV期]。他有慢性乙型肝炎病毒(HBV)病史感染但无肺结核、肝炎、血吸虫病、慢性支气管炎、冠心病、肾病等病史;重大创伤;食物和药物过敏或输血反应。2016年7月在全身麻醉下接受TACE治疗,于2016年10~12月在全身麻醉下进行腹膜穿刺手术和药物注射。常规治疗失败。最终,他选择接受了以自体自然杀伤细胞(NK细胞)为核心的回输治疗。

在这项发表于《OncoTargets and Therapy》的案例中,从2017年3月~2018年7月,他完成了17个疗程的NK细胞治疗,每个疗程每月进行一次,连续两天输注,每次输入的活性NK细胞数量高达8.3×10⁹至9.2×10⁹

这并非简单“打打针”。细胞回输前,他的血液被采集出来,经过高纯度(>80%)NK细胞分离、体外激活、扩增、活性检测等步骤,再通过无菌注射回输到体内。这些NK细胞像一支训练有素的“细胞军队”,进入血液循环后立即识别肿瘤目标,发动免疫清扫。

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▲扩增前后患者外周血中NK细胞群的代表性结果

治疗初期,他的AFP(甲胎蛋白)指标高达2260 ng/mL,是正常值上限的数十倍,提示肿瘤活跃度极高。但在持续回输下,AFP曲线明显下滑,肿瘤体积逐渐缩小,胸腹水明显减少,肝区压痛减轻,CT显示肝门静脉血栓稳定无增大。

更值得关注的是:他的免疫指标发生了根本变化。回输后,NK细胞总数显著升高,CD8+T细胞活性增强,CD4+细胞维持平衡,B细胞未出现紊乱,这说明整体免疫系统进入了“有攻击、不过度”的最佳状态。

更令人欣慰的是:患者的生活质量评分(QOL)从不足20分提升至80分以上。这不仅是数据的改变,更是“能吃、能走、能笑”的真实体验。

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扩增后NK细胞受体(激活性受体:CD226和CD314;抑制性受体:CD158a)和细胞因子(穿孔素和颗粒酶B)的表达。第18天扩增的NK细胞中CD226、CD314、穿孔素和颗粒酶B显著上调。CD158a下调但不显著。
随着科学界对免疫细胞更深入的探索,NK细胞的抗肿瘤性逐渐被挖掘。就连有“CAR-T之父”之称的Carl June教授也力挺NK细胞疗法。据近期科学家研究发现,在原发性肝癌组织中,NK细胞数量明显比其它正常组织中要低,且NK细胞的活性显著降低,而体外培养的 NK 细胞对肝癌细胞表现出明显的杀伤作用。这意味着,NK细胞免疫疗法在肝癌治疗中有着极大的应用价值。
疾病控制率达71.4%!
最近一篇发表在《Journal of Modern Oncology(现代肿瘤医学)》杂志上关于自然杀伤细胞治疗肝癌的前瞻性研究中,来自合作医院肿瘤研究所的医学者们对2016 年2月~2017年9月收治的17例肝癌患者进行了NK细胞免疫治疗,向患者体内注射了在体外增殖的高活性NK细胞,并对患者病情进行了追踪观察和检测。
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经NK细胞免疫治疗后,所有患者的客观缓解率为14.3%,疾病控制率为71.4%;从短期临床疗效上看,接受疗程数多的患者疗效稍好于接受疗程数少的患者;且治疗前后,患者均无不良反应出现,充分说明了NK细胞免疫疗法的安全性、有效性。

认识人体抗癌第一道防线——NK细胞

NK细胞,全称“Natural Killer cells”,意为“自然杀伤细胞”。它并非后天训练的免疫士兵,而是天生具备“格杀勿论”本能的免疫突击队,专门负责清除体内异常细胞——包括病毒感染细胞和肿瘤细胞

人体有两种免疫系统:先天免疫和适应性免疫。适应性免疫的“主力军”包括B细胞和T细胞,能对“敌人”形成长期记忆,再次遇到则激发出强大杀伤力,而先天免疫主要依靠NK细胞。

NK细胞被定义为CD3-CD16+CD56+的淋巴细胞,是人体第三类淋巴细胞,又被誉为天然免疫的核心细胞,约占淋巴细胞循环数的5%~15%。其表面缺少T细胞和B细胞的特异性标志如TCR和Smlg,曾称为裸细胞。

与T细胞不同,NK细胞不依赖抗原呈递,不需要事先识别目标的“身份证”,只要它们感觉到“这细胞不对劲”,就能立刻发起攻击。它们通过释放穿孔素(Perforin)和颗粒酶(Granzyme B),直接刺破目标细胞膜,启动细胞凋亡程序

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简单说,T细胞像法官,需要证据才判刑;而NK细胞像特种兵,看到危险就开火。

正是由于这种“即刻反应+无需特异性识别”的机制,NK细胞在肿瘤早期识别中扮演关键角色——尤其在不表达MHC-I分子的肿瘤(常被T细胞忽略)中,NK细胞是唯一能识别并清除它们的天然力量。

此外,NK细胞还能通过调节其他免疫细胞(如树突状细胞、巨噬细胞)的活性,间接提高整体免疫反应。

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NK细胞最厉害的地方是,不需要抗原递呈过程,不用别人通风报信,就可以直接、快速将外来异物(病毒细菌感染细胞、癌细胞、衰老细胞等)就地正法。

MD安德森癌症中心的免疫治疗专家Katy Rezvani说,NK细胞是集功效、安全性和相对易用性为一体理想细胞疗法。    

第一,NK细胞不需要抗原呈递,起效更快速。   

第二,NK细胞具有更广谱的抗肿瘤作用。   

第三,没有严重的副作用。   

NK细胞作为一种细胞抗癌疗法更具潜力,它可能会更安全、更便宜、更快速。

 经过几十年的临床研究,世界上已经实现了既增强了NK细胞活性,又成功增加了NK细胞的数量,完成了NK细胞回输体内对抗癌细胞必备的两项基本要求。目前,无论是中国、日本还是美国,NK细胞培养技术都已经非常成熟。

中国顶级三甲医院正加速推进NK细胞疗法的临床研究。合作医院针对晚期肝癌患者开展联合疗法试验,探索NK细胞与PD-1抑制剂协同增效的潜力;合作医院则聚焦胃癌,评估异体NK细胞联合化疗的安全性及客观缓解率。2024年,国内多项NK细胞疗法IND(新药临床试验申请)获国家药监局批准,标志着从实验室到临床的转化进入快车道。

NK细胞疗法的兴起,不再是对T细胞疗法的补充,而是实体瘤精准免疫的独立赛道它的普适性、安全性与成本优势,使它具备成为主流的潜力。

这位晚期肝癌患者,正在用真实的生命经验,印证着NK细胞疗法的临床价值,更揭示了免疫治疗从“对抗肿瘤”到“系统重建”的范式转变。他的故事象征着医学对“绝症”定义的颠覆——当免疫系统被重新激活,癌症或许不再是生命的终点,而是一场可管理的慢性战役。随着技术迭代与临床证据积累,NK细胞疗法正从边缘探索迈向主流舞台,为无数患者点亮“向死而生”的希望之光,改写癌症治疗史的“生命奇迹” 。

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