全球慢性肾病(CKD)平均发病率高达9.1%,影响着全球近7亿患者的生命健康。在中国,这一数字更是触目惊心——1.5亿肾病患者饱受疾病折磨,许多人最终将走向终末期肾病(尿毒症)的深渊。
传统药物治疗难以逆转肾脏结构损伤,而透析仅能暂时替代肾功能。器官移植虽是有效手段,但供体严重匮乏——我国每年开展器官移植手术约2万例,而等待移植的患者却高达30万。
在这一片困境中,干细胞技术正以惊人的速度发展,为肾病患者带来真正的希望。
1、分化替代:干细胞可直接分化为肾小球足细胞、肾小管上皮细胞等肾脏实质细胞,直接修复受损组织。
2、旁分泌作用:分泌血管内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)等多种活性因子,促进血管生成。
3、免疫调节:特别是间充质干细胞(MSCs),可调节巨噬细胞极化,抑制炎症反应,改善肾脏微环境。
4、外泌体介导:干细胞外泌体携带miRNA、蛋白质等生物活性物质,促进细胞再生。
2023年发表在《Stem Cell Research & Therapy》的II期临床试验显示:
脐带来源MSCs治疗糖尿病肾病,能显著降低患者蛋白尿水平并延缓肾功能恶化。
2024年《Nature Reviews Nephrology》发表的Meta分析证实:MSCs治疗急性肾损伤(AKI)可缩短住院时间达40%,并减少透析需求。
最新研究发现,MSCs通过上调PGC-1α表达,改善肾小管上皮细胞线粒体功能,抑制细胞焦亡(一种炎症性程序性死亡),从而有效修复急性肾损伤。
间充质干细胞(MSCs)因能分化成多种细胞并调节免疫,在再生医学中备受关注。实验显示,输注 MSCs 可增加肾脏微血管数量、改善肾功能,还能减轻氧化应激和炎症,这些效果单靠恢复血流难以实现。
一项名为《间充质干细胞增加肾血管疾病中的皮质灌注》的研究,通过 1/2A 期临床试验,探究动脉内输注 MSCs 对肾血管疾病(RVD)患者的安全性和有效性。研究纳入 28 例患者,分两组:14 人接受 MSCs 输注(1.0×10⁵个细胞 /kg)加标准化药物治疗,另 14 人仅用标准化药物治疗。
3 个月后检测发现:MSCs 治疗安全,患者无发热、过敏等不良反应;治疗组肾脏皮质血流和灌注显著增加,对侧肾脏血流也因全身血管改善而增加;
肾脏缺氧情况明显改善;治疗组肾功能(GFR)保持稳定,而对照组 GFR 下降;同时,肾脏内促血管生长因子和炎性因子水平降低。
这表明 MSCs 可通过改善血流、减轻炎症来保护肾脏功能。
近年来,干细胞疗法在慢性肾脏病(CKD)治疗中的应用引起了广泛关注。特别是间充质干细胞(MSCs)因其抗炎、抗凋亡和抗纤维化特性,成为CKD治疗的新希望。
一项临床研究中,通过放置在肾动脉中的导管,将MSCs直接注射到40名患者肾脏中被证明是安全的,并且可以降低慢性肾病患者的免疫反应、尿素和肌酐水平。
本研究采用单中心、随机、安慰剂对照、II/III期临床试点研究设计,纳入了40名被诊断为CKD超过6个月、年龄在26-44岁之间、eGFR在15-60 mg/ml/min之间的患者。患者被随机分为治疗组(A组,20名)和对照组(B组,20名)。治疗组接受两剂CF-CB-MSC-EV治疗,首次为静脉注射,间隔一周后为肾动脉内注射;对照组仅接受静脉注射生理盐水作为假治疗。
在注射MSCs EVs(Rt. & Lt. kidneys)期间进行计算机断层扫描
研究结果
在整个研究期间,治疗组患者未报告任何重大不良事件。大多数患者在股动脉穿刺过程中感到轻微不适,但术后很快缓解,表明CF-CB-MSC-EV治疗具有良好的安全性。
肾功能改善
治疗组患者的eGFR在12周时从基线(31.05 ± 4.513)ml/min显著提高到(47.25 ± 5.139)ml/min(P ≤ 0.0094),尽管到一年结束时略有下降(41.35 ± 2.587)ml/min,但仍高于基线水平。血尿素和血清肌酐水平也显示出改善趋势。尿白蛋白肌酐比值(UACR)在12周时显著改善,但到一年结束时有所回升。相比之下,对照组患者在随访期间未表现出上述参数的显著变化。
当传统方法治疗慢性肾病遇到困境,透析只能暂时顶替肾脏干活,移植又缺供体。干细胞技术的出现将改变这一现状。干细胞能直接修补肾脏细胞、减少炎症,打进去的干细胞还能让肾功能指标变好。这些方法不是简单缓解症状,而是从细胞层面让肾脏重新 “活” 起来,现在临床已经看到患者肌酐下降、尿量变正常,真的给全球 7 亿肾病患者带来了新希望。
