| 科学研究表明，人体每天可能产生数千个异常细胞，其中部分因基因突变具备癌变潜力。但健康人的免疫系统能精准识别并清除这些“叛变者”，防止肿瘤形成。只有当免疫力下降或监控机制失效时，这些细胞才会逃脱控制，疯狂增殖并最终发展为癌症。NK细胞作为免疫系统的组成部分，是参与癌细胞消灭作战的主力军。与其他免疫细胞不同，NK细胞能直接识别癌细胞表面的异常分子，并释放细胞毒性物质将其杀死，具有更快、更精准的优势。
得益于这一优势，医学研究者开发了一种以NK细胞为主体的免疫疗法——即NK细胞疗法。该疗法的原理是提取健康供体组织中的NK细胞，经过专业培养扩增后，通过静脉回输至患者体内，从而发挥杀灭癌细胞、增强免疫力的作用。
这一过程安全性高，且无明显毒副作用，基本不会对正常细胞造成伤害。因此，与传统化疗和放疗相比，NK细胞疗法在安全性方面更具优势。
NK细胞（自然杀伤细胞）在癌症治疗中具有独特优势，主要通过以下机制发挥作用：
1. 直接杀伤癌细胞
识别并摧毁肿瘤细胞：NK细胞无需预先激活即可识别并攻击癌细胞（尤其是MHC-I分子缺失的肿瘤细胞，这类细胞常逃避免疫监视）。
释放杀伤性颗粒：通过释放穿孔素（perforin）和颗粒酶（granzyme），直接穿透癌细胞膜，诱导其凋亡。
2. 激活适应性免疫
分泌细胞因子：如干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子（TNF-α），激活T细胞、树突状细胞等，增强整体抗肿瘤免疫应答。
介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）：与抗体（如PD-1/PD-L1抑制剂、靶向药）联合，增强对癌细胞的靶向杀伤。
3. 对抗肿瘤微环境抑制
克服免疫抑制：肿瘤微环境中常存在TGF-β、IL-10等免疫抑制因子，NK细胞可通过自身活性抵抗这些抑制信号。
清除免疫抑制细胞：如调节性T细胞（Treg）、髓系来源抑制细胞（MDSC），帮助恢复免疫系统功能。
4. 预防转移与复发
靶向循环肿瘤细胞（CTCs）：NK细胞可识别并清除血液中扩散的癌细胞，减少转移风险。
长期免疫监视：回输的NK细胞可在体内存活数周至数月，持续监控并清除新出现的癌细胞。
5. 联合治疗增效
与放化疗联用：NK细胞对放化疗后的残留癌细胞更具杀伤力，同时减轻传统治疗的副作用。
结合CAR技术（CAR-NK）：通过基因工程赋予NK细胞特异性靶向能力（如针对CD19、BCMA等抗原），提升疗效。
韩国全南大学医学院于《Frontiers in Immunology》上发布研究成果，评估NK细胞联合化疗对局部晚期肝细胞癌的治疗效果。
对11例晚期肝癌患者，三个月化疗，五天NK细胞治疗
治疗后进行持续60个月的随访，结果表明：肝癌客观缓解率为 63.6%，疾病控制率为 81.8%，平均生存期为41.6个月，且治疗后肝癌细胞标志物检测明显减少。
1. 血液肿瘤：疗效显著
NK细胞疗法在血液肿瘤中表现突出。针对复发/难治性急性髓系白血病（AML），异体NK细胞输注的完全缓解率达40%-50%（Blood Advances 2023），其机制依赖于供体NK细胞的KIR-KIR配体错配。对于多发性骨髓瘤（MM），BCMA-CAR-NK的Ⅰ/Ⅱ期试验显示客观缓解率（ORR）达73%，且未出现细胞因子风暴（NEJM 2023）。此外，CD19-CAR-NK在非霍奇金淋巴瘤中的总反应率为67%，中位无进展生存期（PFS）达8.3个月。
2. 实体瘤：突破性进展
NK细胞在实体瘤治疗中取得重要突破。卵巢癌患者接受NK细胞治疗后，部分腹膜转移灶缩小超50%（JCO 2024）。在胶质母细胞瘤中，NKG2D-CAR-NK联合血脑屏障开放技术，使中位总生存期（OS）延长至19.6个月（vs 标准治疗的12.1个月）。此外，CLDN18.2靶向NK细胞联合化疗，显著提升胰腺癌患者的1年生存率（38% vs 传统治疗的22%）。
3. 特殊应用与未来方向
NK细胞还可用于预防术后转移（如结直肠癌肝转移术后3年无复发生存率提升21%）和逆转免疫治疗耐药（PD-1耐药黑色素瘤患者的ORR从0%回升至31%）。未来，基因编辑（如敲除CISH基因增强活性）、iPSC衍生NK细胞（“现货型”疗法）及纳米载药技术（提升肿瘤穿透力）将进一步扩大其应用范围。
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