当谈到癌症时，许多人首先想到的是恐惧和无助。然而，随着医学技术的不断进步，癌症的治疗手段变得更加多样化。在众多新兴疗法中，免疫治疗逐渐崭露头角，成为医疗领域的焦点。今天，我们不谈传统的化疗药物或令人畏惧的放疗，而是聚焦于一种名为NK细胞（自然杀伤细胞）的创新疗法。

NK细胞是人体免疫系统的重要组成部分，能够直接识别并攻击癌细胞，尤其在清除微小病变和预防肿瘤复发/转移方面具有巨大潜力。然而，NK细胞在肿瘤综合治疗中的作用仍需通过深入的临床研究来验证。

手术是实体瘤的重要治疗方法，尤其在减轻肿瘤负荷方面具有不可替代的作用。然而，手术本身也可能对机体免疫功能产生负面影响，甚至促进肿瘤的复发和转移。意大利国家肿瘤研究所的一项研究发表在《Br J Cancer》上，揭示了手术对肿瘤复发的潜在影响。

研究人员回顾分析了1173名接受手术治疗的乳腺癌患者和250名未接受手术的乳腺癌患者的生存时间。结果显示，手术患者有两个死亡高峰，分别出现在术后第3年和第8年；而非手术患者只有一个死亡高峰，出现在第4年，之后进入相对稳定的平台期。这表明，手术可能加速部分患者的肿瘤复发和转移，从而缩短生存时间。

NK细胞功能障碍与肿瘤复发

近年来的研究表明，手术后免疫细胞功能障碍与肿瘤复发密切相关。NK细胞作为先天性免疫细胞，在外伤、手术和危重状态下会出现严重功能障碍。手术切除实体瘤可能会增加肿瘤复发、转移甚至死亡的风险。早在1913年，医学界就已观察到肿瘤手术切除与转移之间的关系，但直到近年，细胞免疫功能障碍在其中的作用才逐渐被揭示。

研究证实，NK细胞功能在治疗后第1天即显著降低，并与肿瘤转移程度相关。肿瘤患者的复发率也与术后NK细胞功能障碍程度密切相关。因此，围手术期使用增强免疫功能的细胞因子（如IL-2、GM-CSF、TNF-α、IFN-α等）可以降低术后肿瘤复发和转移的风险。这些细胞因子均能增强NK细胞活性，进一步验证了NK细胞在防御肿瘤术后复发和转移中的重要作用。

治疗后NK细胞功能障碍的机制复杂，涉及血液高凝状态、抗炎因子释放以及免疫抑制细胞的增加。深入研究这些机制，将有助于开发肿瘤围手术期免疫治疗的新方法，降低术后转移和复发的风险，提高患者的治疗效果和预后。

NK细胞抗肿瘤的应用案例

1、缓解率75%，针对EGFR突变的肺癌效果显著

EGFR突变的肺腺癌患者通常对化疗反应不佳，预后较差。在东亚地区，超过40%的肺腺癌患者存在EGFR突变。靶向治疗已成为EGFR突变肺癌的一线治疗方案，但耐药性问题仍是研究的重点。

一项发表在《Precis Clin Med》上的临床研究调查了NK细胞联合靶向药物治疗对EGFR突变晚期肺腺癌的有效性。

结果显示，NK细胞联合第二代靶向药物阿法替尼显著提升了治疗效果，缓解率从16.7%提升至75%，中位无进展生存期（PFS）从6个月延长至9个月。值得注意的是，参与研究的EGFR阳性患者此前已使用第一代靶向药物吉非替尼治疗并出现耐药。研究人员认为，EGFR突变的肿瘤细胞大量增殖可能刺激了NK细胞的超活跃状态，从而逆转了靶向药物的耐药性，增强了药物的敏感性。

患者因横结肠肿瘤相关部分性肠梗阻和血性腹泻就诊，2018年12月接受了横结肠切除术，病理结果显示为III期横结肠腺癌，淋巴结受累阳性。术后两个月，CEA（癌胚抗原）水平为1.3ng/mL。术后6个月，PET-CT扫描显示间膜淋巴结葡萄糖摄取呈阳性，怀疑肿瘤复发。

临床人员进行为期两周的NK细胞扩增和激活后，将其输回患者体内。患者接受了2个周期的NK细胞治疗，第二次治疗间隔3个月。术后3年随访的PET-CT扫描显示，未发现新的葡萄糖摄取，患者对治疗耐受性良好，未报告任何免疫相关不良反应。截至2022年12月，患者未出现局部区域复发的迹象，日常生活恢复正常。

图：接受NK细胞疗法后，免疫相关的不良反应消失

未来展望：NK细胞疗法的广阔前景

随着研究的不断深入，NK细胞疗法在癌症治疗中的重要性愈发突出。尽管手术、化疗和放疗仍是癌症治疗的主要手段，但它们各自存在局限性。NK细胞疗法作为一种新兴且有效的治疗模式，正逐步成为医生和患者的新选择。它通过增强免疫系统的功能，帮助身体更有效地对抗癌细胞，从而降低术后复发和转移的风险。

NK细胞疗法不仅安全、耐受性好，还特别适合无法耐受传统化疗的患者。未来，随着更多临床研究的开展和技术的不断进步，NK细胞疗法有望为癌症患者带来更大的希望，进一步改善患者的预后和生活质量。