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干细胞守护 “小心肝”,开辟肝病治疗新路径
发布时间:2025-07-28 文章来源:本站  浏览次数:71

2025年7月28日是第15个“世界肝炎日”,今年的主题是“社会共治,消除肝炎”。

至今全球仍有数亿人受肝炎困扰,其中乙肝、丙肝等病毒性肝炎会导致肝硬化、肝衰竭甚至肝癌等肝脏疾病。而针对肝病的传统治疗手段,如抗病毒药物、肝移植等都存在着明显的局限性。

如使用抗病毒药物治疗乙型、丙型等病毒性肝炎时,往往需要长期甚至终身服药,不仅给患者带来沉重的经济负担和心理压力,还可能引发一系列不良反应——如核苷类似物可能导致乳酸酸中毒、肾毒性,干扰素则常引发发热、骨髓抑制等症状。更关键的是,药物治疗难以彻底清除肝细胞内的病毒,使得病情极易反复发作,部分患者甚至会逐渐进展为肝纤维化、肝硬化,最终药物可能无法控制病情的发展。

而肝移植作为终末期肝病的终极治疗方案,其限制因素更为复杂。首先是供体短缺,这是一个全球性难题,尤其是在肝炎高发地区,等待合适肝源的患者往往需要面临数月甚至数年的漫长煎熬,许多人在等待中病情恶化,错失治疗时机。其次,移植手术后的排斥反应和感染风险始终存在,即使手术成功,患者也需终身服用抗排异药物,这不仅会引发高血压、糖尿病等并发症,还会因免疫力降低而增加再次感染肝炎病毒的概率,导致移植肝再次受损。

这些局限性的存在,不仅制约着肝炎治疗效果,也让众多患者在漫长的治疗过程中承受着身体与精神的双重折磨,更显示出探索高效、安全治疗方案的迫切性。

而近年来,干细胞疗法在肝炎及其并发症的防治中展现出巨大潜力。

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干细胞:肝脏修复的“再生引擎”?



干细胞,尤其是间充质干细胞(MSCs),因其强大的免疫调节、抗炎和促再生能力,成为肝病治疗的研究热点。它们可来源于脐带组织,通过以下机制发挥作用:  

1. 抑制炎症:减少促炎因子(如TNF-α、IL-6),阻断肝脏“炎症风暴”。  

2. 促进肝细胞再生:分泌生长因子(如HGF、VEGF),刺激受损肝细胞修复。  

3. 抗纤维化:抑制肝星状细胞活化,减少胶原沉积,延缓肝硬化进展。  

在慢性肝炎及肝病的治疗中,干细胞的作用主要体现在 “抗炎” 和 “保护” 两方面。比如乙肝、丙肝等慢性炎症会反复损伤肝细胞,而干细胞分泌的物质能抑制过度活跃的免疫反应,减少炎症对肝脏的持续攻击,同时为肝细胞的再生争取时间。临床研究显示,部分患者接受干细胞治疗后,肝功能指标(如 ALT、AST)明显改善,肝纤维化程度也有所减轻。

对于肝硬化这一肝病终末期阶段,干细胞的 “再生能力” 更为关键。肝硬化时,健康肝细胞被大量瘢痕组织替代,肝脏功能严重衰退。干细胞不仅能分化出新的肝细胞以替代损伤细胞维持肝脏功能,还能分泌信号分子激活肝脏自身的修复机制,促进瘢痕组织的降解。在动物实验中,经干细胞治疗的肝硬化模型小鼠,肝脏硬度下降,白蛋白合成能力显著提升,生活质量明显改善。

目前全球已有上百项临床试验探索MSCs治疗肝病,包括针对各种类型的肝炎、肝硬化、肝衰竭等等。

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干细胞治疗肝炎相关肝病的突破性进展




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干细胞逆转肝衰竭


全国首例异体MSC治疗肝衰竭成功:2025年6月,合作医院采用异体MSCs治疗一名68岁慢加急性肝衰竭患者,治疗方式仅需外周静脉输注,相比传统人工肝治疗更为方便,还能有效避免侵入性操作风险。患者治疗后24小时肝功能指标明显改善,1周后腹水消退,胃纳和精神状态明显改善,最终顺利出院。  (新闻来源:医院官网)

- 干细胞抑制肝纤维化发展:2025 年 3 月,浙江大学曹红翠团队在《Hepatology》(《肝脏病学》)发表了题为 “Mesenchymal stem cells alleviate mouse liver fibrosis by inhibiting pathogenic function of intrahepatic B cells” (间充质干细胞通过抑制肝内 B 细胞的致病功能减轻小鼠肝纤维化)的研究论文。

在该研究中,团队聚焦于间充质干细胞(MSCs)对肝纤维化的治疗作用。研究团队通过小鼠模型实验发现,MSCs 可以通过抑制肝内 B 细胞的致病功能,显著减轻肝纤维化的进展。具体表现为减少肌成纤维细胞活化、胶原沉积和炎症反应,这些都表明 MSCs 在调节肝脏免疫微环境方面具有重要作用 。

(肝纤维化是众多慢性肝病发展至肝硬化的关键病理过程,传统抗纤维化药物存在靶向性差、副作用大等缺陷 。而 MSCs 因其强大的免疫调节和抗炎特性,近年来成为治疗肝纤维化和肝硬化的热门研究方向。)

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干细胞外泌体:无细胞疗法的未来

- 2025 年 3 月 21 日,王琳团队在《Cell Reports Medicine》(《细胞医学报道》)期刊上发表了题为 “A combined ‘eat me/don’t eat me’ strategy based on exosome for acute liver injury treatment”(基于外泌体的 “吞噬我 / 不吞噬我” 联合策略用于急性肝损伤治疗) 的研究论文。研究团队发现MSC来源的外泌体(MSC-EXOs)可避免免疫排斥,综述了MSC-EXOs在肝病治疗的多方面进展,涵盖从抑制肝纤维化、抑制肝癌生长、减轻氧化应激、治疗肝衰竭、调节肝脂肪变到促进肝再生等多个方面,为肝病治疗提供了多角度的研究和应用前景。文章强调了MSC-EXOs作为潜在的靶向治疗手段,为肝病治疗领域带来新的治疗前景。

- 埃及坦塔大学团队2025年6月5日发表在《BMC Biotechnology》(《BMC 生物技术》)期刊上的一篇研究报道“Dexamethasone-boosted mesenchymal stem cell secretome: insight into hepatic protection”(地塞米松增强间充质干细胞分泌组:肝保护机制的探索),发现利用地塞米松增强MSC分泌组(MSC-DEXA-S),在小鼠模型中显著修复肝损伤,并抑制肝癌细胞生长。  

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小结:迈向“无肝炎”未来


2025年“世界肝炎日”呼吁“社会共治,消除肝炎”,而干细胞疗法正成为这一目标的重要助力。从逆转肝硬化到修复肝衰竭,从外泌体治疗到类器官移植,科学家们不断突破,为肝病患者带来新希望。  

随着研究的深入和政策的支持,干细胞技术或将在未来10年内成为肝病治疗的常规手段,让更多患者摆脱肝炎威胁,迎接健康生活。  

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