如果问你:活到100岁需要什么条件?
有人说基因好,有人说心态好,有人说钱多才行。
但科学家告诉我们,一个人活到百岁,真正的底牌其实藏在体内——免疫系统的“特警部队”是否足够强大。
目前,全球正面临着老龄化加速的挑战,据世卫组织发布的数据显示:2020年,全球60岁以上人口数量已超过5岁以下儿童人数,到2030年全球60岁以上人口将达到14亿,每6人中就有1位60岁以上老人,到2050年,全球60岁以上人口将翻一番,增至21亿。人类的衰老是一个复杂的生理过程,随着年龄的增长,人体生理功能发生特征性改变,其中免疫系统是最重要的变化之一,受到越来越多研究者的关注。
免疫系统对健康衰老和长寿的贡献仍然是一个未解之谜。但随着年龄的增长,一些免疫反应出现紊乱,会增加与年龄相关的发病率和死亡率风险。
在过去的研究过程中,大多数免疫老年生物学研究都集中在70到80岁的受试者上,而不是通常是20到40岁的年轻受试者,因此研究缺失这一年龄阶段的有效数据。尽管90至100 岁以上的人口数量越来越多,但是该年龄段的受试者数据依然很少。
最近一项让人眼前一亮的研究给出了答案。科学家们凑齐了一群平均年龄106岁的超高龄“老顽童”,和20-89岁之间的青年、中年、老年人做了一个全方位的免疫体检,深入研究了他们血液里的外周血单个核细胞(PBMCs),发现了一个有趣的秘密:这些百岁老人,体内住着一支比同龄人更顽强、更聪明的“超级免疫部队”。
就像手机续航力有好坏之分,有些人的免疫系统可以扛到百岁不关机,还能正常运行。
这项研究把14位百岁老人和52位年轻、中年、老年人分为四组,结果发现,百岁老人的免疫细胞比例和年轻人相比,发生了显著变化。
比如,T细胞和B细胞的比例出现了大幅波动,髓样细胞的数量明显增加,而淋巴细胞的数量则相对减少。这意味着,百岁老人的免疫系统在面对病毒、细菌等外敌时,不仅没有“下岗”,反而进化出一套更加适应环境的生存策略,继续守护身体这座城池。
换句话说,这群老人就像经过千锤百炼的老将军,战斗经验丰富,哪怕兵力减少,也能精准指挥,打赢一场场免疫之战。
在所有免疫战士中,最出风头的要数NK细胞,也就是“自然杀伤细胞”。它们不需要像T细胞那样“提前领命”,而是随时待命,就像24小时巡逻的武警特警,专门抓捕那些藏匿体内的“危险分子”。
有意思的是,NK细胞并不仅仅专职对抗病毒或者肿瘤细胞,它们还是清理“僵尸细胞”的专家。
你可能不知道,“僵尸细胞”可不是游戏里才有,它们真实存在于人体内。这些老化的细胞停止了功能,但却赖在体内不走,分泌各种坏因子,导致组织老化,诱发心血管病、糖尿病、骨质疏松、肿瘤,活脱脱就是一群霸占房间的“租霸”。而NK细胞,就是专门清理这些“租霸”的特警。
2016年,美国梅奥诊所分子生物学家Baker团队在《Nature》发表的一项研究显示,当他们让老鼠体内的“僵尸细胞”消失后,老鼠的寿命竟然延长了20%-30%,而这一清理工作,正是由NK细胞完成。
在明显健康的中年受试者中,与年轻的对照组和百岁老人相比,NK细胞毒性活性都有所下降。
研究数据表明,年轻人(Y)NK细胞的杀伤活性在63%左右;中年人群(MA)NK细胞的杀伤活性明显降低,在33%左右;而世纪老人(C)NK细胞的杀伤活性高达55%左右。研究者表示,NK活性对神经内分泌变化非常敏感,而中年受试者的黄体生成激素爆发频率和总分泌量都低于年轻人。持续较低的NK活性是发病率的一个预测因子。保存完好的NK活动可以帮助在良好的条件下达到高龄。携带NK标记物的细胞和非MHC限制性T淋巴细胞与年龄相关的增加可以被解释为一种补偿机制,以应对可能与胸腺融合有关的T细胞的减少。
NK细胞活动贯穿整个寿命,即从年轻受试者到百岁老人。与年龄相关的高NK细胞增加活性(CD16+, CD57-);相反,具有中间活性(CD16+, CD57+)或低活性(CD57+, CD16-)的NK细胞只显示了微小的变化。
在百岁老人中,高活性NK细胞的增加反映了NK和RDK测定的保存良好的细胞毒性。通过RDK测试来评估杀伤细胞的固有细胞毒性能力,与它们正确识别靶细胞膜上适当结构的能力无关。
健康百岁老人免疫参数的结果值得特别关注。尽管年龄久远, 百岁老人中约三分之一受试者的临床状况相对较好。从生物医学的角度来看,对这些非常健康人的研究特别有趣,有助于确定负责维持体内稳态的关键机制,表明最重要的机制负责体内稳态在细胞和细胞上水平, 免疫系统应该继续工作在非常高水平的效率,以确保在良好的一般条件下生存。事实上,报告数据表明,重要的血液学和免疫参数在100岁以上的人中保存完好,即使他们的免疫系统无法逃脱衰老过程。综上所述,外周血中存在的三个主要淋巴细胞都受到年龄的影响。T和B细胞及其亚群会减少,而大多数具有NK标记物的细胞,特别是那些具有高NK活性的细胞,则会随着年龄的增长而增加。这些改变会随着年龄的增长呈线性发展, 百岁老人的细胞活性也会遵循这一趋势,并有助于评估其发展方向。
人类免疫力在20岁左右到达巅峰,40岁时减半,70岁后只剩下十分之一,这也是为什么年纪大了各种病痛会蜂拥而至。
然而,科学家们发现,如果能保持或增强NK细胞的活性,衰老就能被推迟,寿命也会因此延长。
一项发表在《Biochemistry and Biophysics Reports》的临床研究,通过五个案例,探索了增殖活化NK细胞在抗衰老方面的应用。研究者们为受试者回输培养的NK细胞,结果发现,这些人的免疫衰老指标下降,且这种效果能持续一年以上。
这意味着,定期给自己补充“体内特警”,或许就是科学版的返老还童。
2016年《Nature》杂志刊登了一篇美国梅奥诊所分子生物学家Baker的最新成果:以NK细胞为主的免疫细胞清除衰老细胞可使动物寿命延长20%-30%。
大量研究表明,NK细胞是衰老细胞免疫监视的核心参与者,NK细胞能迅速捕获衰老、死亡细胞、细胞碎片、病毒、癌变细胞等异常“敌军”,改善和稳定机体的内环境,使机体保持年轻健康状态,是机体抵抗衰老的一把“密匙”。
随着科学研究的不断深入,NK细胞疗法不仅在抗衰老领域崭露头角,在抗肿瘤、抗病毒领域也已取得突破性进展。
想象一下,未来的你,每年到医院不只是体检,而是做一次“NK细胞维护”,给自己的免疫系统装上最新的“防火墙”,那么活到百岁,也许真的不只是羡慕别人的新闻标题,而是你人生中的下一个目标。
衰老是人生必经的一个过程,我们无法阻止衰老,但是可以以健康的状态去面对衰老,减少衰老所带来的各种疾病。随着研究的深入开展,NK细胞以及相关细胞产品有望更快进入临床,为人类抗衰老的路上增添一抹阳光。
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