当我们谈论癌症治疗时，免疫系统往往是我们最后的希望。在这支免疫大军中，自然杀伤细胞（NK细胞）就像是一支精锐的“特种部队”，它们无需提前熟悉敌人特征，天生就能识别并消灭癌变细胞，时刻守护着我们的健康。

早在上世纪80年代，就有学者发现：NK活性较低者，十年内的癌症发病率显著升高。随后的实验进一步印证：增强NK活性，肿瘤发生率明显下降。

多项流行病学研究证实，NK 细胞活性与癌症发生率呈负相关。2022 年发表在《Cancer Research》的一项研究显示，对 1200 名健康人群随访 5 年，NK 细胞活性处于低水平（杀伤率 <30%）的人群，癌症发病风险是高活性人群（杀伤率> 70%）的 2.8 倍。

一项发表在《Cell》的716名患者、24种癌症的大规模研究揭示了一个令人震惊的事实：NK细胞在对抗癌症的过程中，其功能状态会随肿瘤微环境发生变化。

在这项大规模研究中，科学家们整合了716名患者、24种癌症类型的单细胞数据，仔细分析了超过16万个NK细胞。尽管NK细胞天生强大，但在复杂的肿瘤环境中，它们可能进入一种功能抑制状态，这种状态与肿瘤的进展和转移存在显著关联。

他们发现，不同癌症中的NK细胞状态差异明显：有些癌症如鼻咽癌、皮肤基底细胞癌中的NK细胞多为“未成熟型”，就像经验不足的“新兵”；而肾癌、肺癌中的NK细胞则以“成熟型”为主，看似战斗力更强。

但最令人惊讶的是发现一种特殊的“肿瘤相关NK细胞”（TaNK）。这类细胞在肿瘤中数量增多，却更多处于“待机状态”——它们的杀伤武器（如GZMB、PRF1）减少，抑制性受体（TIGIT）却增多，整体作战能力大幅下降。

这些NK细胞处于潜在功能失调状态，虽然存在于肿瘤中，却已经失去了有效的杀伤能力。这种状态类似于T细胞的“耗竭”，但有着独特的分子特征。

该研究首次证实：在肝癌、结直肠癌、胰腺癌等 17 种癌症中，超过 60% 的 NK 细胞出现 “功能暂歇”—— 即表面激活受体表达下降、杀伤因子分泌减少，暂时失去对癌细胞的高效识别能力。这不仅可能影响免疫治疗的直接效果，还可能为肿瘤复发埋下隐患。

这一现象的背后，并非 NK 细胞主动 “退缩”，而是肿瘤微环境对其产生的过度抑制，使其暂时难以启动杀伤程序。

免疫检查点抑制剂（ICB）等免疫疗法改变了癌症治疗格局，但令人沮丧的是，整体有效率仍不足30%。当NK细胞活性降低时，这些治疗手段的效果大打折扣。

《Cell》研究显示，NK细胞的高丰度与多种癌症的不良预后和免疫治疗耐药相关。这意味着，即使使用最新的免疫治疗手段，如果NK细胞功能不全，治疗效果仍然有限。

研究发现，特定的髓系细胞亚群，尤其是LAMP3+树突状细胞，似乎介导了NK细胞抗肿瘤免疫的调节。这些细胞通过某种机制抑制了NK细胞的活性，使得肿瘤能够逃避免疫监视。

面对NK细胞在癌症中的“功能暂歇”，如何为人体补充 “健康的免疫力量”，成为近年来医学研究与健康管理的热点， 免疫细胞技术，正是通过冷冻保存健康状态下的免疫细胞（包括 NK 细胞），为未来可能的癌症治疗或免疫功能衰退提供 “细胞资源”。

免疫细胞的活性会随年龄增长、生活习惯（如熬夜、酗酒）、疾病状态而逐渐下降 ——研究发现，19-44岁人群NK细胞活性每降10%，癌症风险飙升27%；45岁后，NK细胞数量每年减少1.5%，免疫力随之大幅下降；65岁老人体内NK细胞战斗力仅为年轻人的三分之一。