克罗恩病是一种慢性肠道炎性疾病，可发生于从口腔到肛门全胃肠道的任何部位，病程多反复、不易根治，临床表现为腹痛、腹泻、体重下降和肠梗阻等，可伴有发热、营养障碍等肠外损害。克罗恩病多见于青年期，发病高峰年龄为18~35岁，男性略多于女性（男女比约为1.5：1），其中约25%的克罗恩病患者伴有肛瘘，在青少年克罗恩病患者肛瘘更常见且更具侵袭性。

克罗恩病肛瘘显著降低患者生活质量。现有药物或手术干预疗效有限，且复发率高，需要长期使用；即使使用生物制剂（如英夫利昔单抗）控制全身炎症，瘘管局部仍常残留活动性病变，导致肛瘘不完全闭合与复发。

间充质干细胞可抑制炎症，促进瘘管闭合，显著提升肛瘘愈合率并降低复发风险。

间充质干细胞写入克罗恩病肛瘘相关专家共识意见

2018年我国《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》的展望中，认为间充质干细胞治疗将来是符合成本—效益的临床治疗方案。

2019年《克罗恩病肛瘘诊断与治疗的专家共识意见》和2020年我国《炎症性肠病外科治疗专家共识》均明确推荐间充质干细胞局部注射治疗克罗恩病肛瘘。

案例分享

Ø 案例1 

一项评价干细胞治疗难治性儿童克罗恩复杂性肛瘘的疗效和安全性的IV期临床研究，共纳入了5名受试者（15~19岁），给药后6个月，4例受试者瘘管闭合范围＞50%，其中1例瘘管完全愈合，且无复发，所有受试者给药后具有较好的安全性和耐受性。

图1 治疗前后肛周触诊情况

注：A为干细胞注射前；B为干细胞注射后第8周；C为干细胞注射后第6个月，瘘管愈合，外口完全上皮化。白色箭头显示干细胞注射部位。

Ø 案例2

一项评价间充质干细胞治疗儿童克罗恩病肛瘘的I期研究，共纳入了7名受试者（中位年龄16.7±1.38岁），给药后6个月，83.3%（5/6）的受试者达到临床和放射学完全愈合，100%（6/6）达到放射学完全愈合，PCDAI、Wexner失禁评分和Van Assche评分在6个月时均较基线有降低，所有受试者给药后具有较好的安全性和耐受性，没有发生与试验药物相关的不良事件或严重不良事件。

图2 治疗前后盆腔MRI检查结果

注：左图为干细胞治疗前；右图为干细胞治疗后，显示瘘管完全愈合

综上，干细胞为儿童克罗恩复杂性肛瘘提供了一种有效且安全性良好的治疗选择。

间充质展望

干细胞有“一次给药、持久愈合”的优势，单次注射即可实现“炎症阻断-组织修复-免疫重塑”，显著提高瘘管愈合率并降低复发风险。间充质干细胞联合手术治疗的方法在青少年患者可实现术后恢复快，疼痛轻，围手术期生活质量高，肛门括约肌功能得以完整保留，从而降低二次手术及并发症（肛门失禁、肛门狭窄及肠穿孔等）的发生，降低疾病对学业、工作和心理的长期干扰。