阿尔茨海默症（Alzheimer’s Disease, AD）是老年期最为常见的神经退行性疾病，全球每3秒就有一人确诊，患者数已超过5500万。AD是导致痴呆最常见的疾病，大约60%的痴呆都是由AD导致的。它以进行性认知衰退、脑萎缩和神经炎症为特征，患者逐渐丧失记忆、语言能力，甚至生活自理能力。目前，主流药物如抗淀粉样蛋白单抗（如仑卡奈单抗）虽能清除致病蛋白，却以加速脑萎缩为代价。当抗淀粉样蛋白单抗将脑体积年损失速度推高53%，当每三位用药者中就有一人面临脑水肿或出血风险。因此，开发新的治疗方式势在必行。
阿尔兹海默症（AD）的主要特征包括进行性的认知功能障碍和行为损害。专家指出：“AD患者脑内主要的改变是某些特定区域，尤其是颞叶、海马体的脑细胞逐渐丢失，造成脑萎缩。同时在脑细胞内形成神经炎性斑块和神经原纤维缠结。”就像一块橡皮擦，一点点擦掉患者的记忆和思维。
中国是全球AD患者最多的国家之一。2024年数据显示，中国60岁及以上人群中患者约1000万例，占全球病例的四分之一。预计到2050年，这一数字可能增长至4000万！
随着时间的推移病情逐渐加重，AD患者病程长达10年～20年，可分为三个阶段：早期、中期、晚期（轻度、中度、重度），各个时期的特点有所不同，如果早期能有效干预和治疗，会有较高生活质量。专家强调：“很多家属误以为早期症状是正常衰老的表现，直到患者走失或出现精神障碍（行为异常）才就医，往往错过了黄金干预期“。
在AD患者早期，大脑神经细胞损伤相对较轻，干预措施（药物+生活方式+认知训练）协同作用效果最佳，有望显著延缓病程进入中重度阶段的时间，为患者和家庭赢得更长的、更有质量的生活期。
近年来，干细胞技术的迅速崛起为AD患者带来了新希望。干细胞不仅具有促进神经细胞再生和修复的潜力，还能通过调节免疫功能发挥神经保护作用。越来越多的临床案例显示，干细胞干预在改善病理状态、延缓认知功能衰退方面具有明显优势，有望为AD患者提供全新的治疗选择。
AD患者虽然很难治愈，但作为退行性疾病，干细胞已经在该领域展现了不错疗效。随着大脑衰老，大脑神经开始退化，尤其是神经元丧失和认知能力下降。有研究表明，AD患者的神经和突触损失是该病症的两个标志性病变，也就是淀粉样蛋白β含斑块和神经原纤维缠结（NFTs的），这是由微管相关蛋白tau的高磷酸化形式。而干细胞，尤其是间充质干细胞（hUC-MSCs）保持较早的胚胎发育阶段，更年轻、产量更高，可以分泌多种功能因子，在多种疾病治疗中都展现了广阔的临床应用价值。
MSCs能够分泌多种生长因子和细胞因子，如血管内皮生长因子（VEGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）等，这些因子能够促进神经元的存活和再生，保护神经细胞免受损伤。
MSCs具有强大的抗炎和免疫调节作用，能够抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的过度激活，减少神经炎症的发生和发展。
MSCs能够分化为多种类型的细胞，参与受损组织的修复和再生。在AD患者中，MSCs可能通过分化为神经细胞或支持细胞，参与大脑的修复过程。
案例一：
《Advanced Science》上的文章表示：脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)具有修复损伤神经细胞的功能，能够通过HGF-cMet-AKT-GSK3β通路调节tau蛋白磷酸化，显著提高AD模型动物的学习记忆和认知能力。
△ HGF介导临床级人脐带间充质干细胞改善功能恢复在衰老加速的阿尔茨海默氏病小鼠模型中
案例二：
2025年年 3 月 10 日，美国迈阿密大学米勒医学院跨学科干细胞研究所、美国佛罗里达州德拉海滩脑问题研究中心等研究团队开展了一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组的2a期临床试验，评估了由脐带来源的异基因（异体）间充质干细胞疗法 laromestrocel 在减缓 AD 临床进展、大脑萎缩和神经炎症方面的安全性和有效性。并将他们的研究成果发表在Nature Medicine杂志上，标题为：“Allogeneic mesenchymal stem cell therapy with laromestrocel in mild Alzheimer’s disease: a randomized controlled phase 2a trial”。
结果显示，该疗法在减缓 AD 临床进展、大脑萎缩和神经炎症方面表现出积极效果，并且在安全性方面良好，没有输注相关反应或淀粉样蛋白相关异常。与安慰剂相比，laromestrocel 显著减缓了全脑和左海马体积的下降，并改善了认知评估和日常功能测试。细胞治疗能够显著减少患者脑部与AD相关的脑容量损失，降幅高达49%。研究还显示，脑萎缩减缓与认知功能改善呈正相关。由于现有 AD 药物多聚焦于淀粉样蛋白去除且伴随高风险不良反应，laromestrocel 提供了一种基于细胞的、安全有效的新型治疗策略。进一步的大规模临床试验将有助于明确其疗效和机制。
从近十年的临床数据来看，干细胞通过神经保护、抗炎、免疫调节、组织修复等来发挥治疗AD的作用，例如间充质干细胞含有多种抗炎和神经营养因子，能够改善AD模型动物的认知功能。此外，间充质干细胞具有神经保护特性，可以减轻与痴呆相关的神经炎症和认知能力下降的影响，为AD的治疗开辟了新路径。
不过，干细胞治疗AD仍然需要克服多种挑战，包括如何精确调控干细胞的分化方向，以提高治疗效率；以及如何评估这些疗法的长期安全性和有效性等。
未来，随着干细胞研究的不断深入，我们有望解决这些挑战，并推动干细胞在AD治疗中的广泛应用，这些疗法也有望成为AD患者的新希望，为他们带来更好的生活质量和预后。
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