在未知的疾病面前,我们总是显得很无助。系统性红斑狼疮,这个光听名字就让人毛骨悚然的病极难根治的,一旦患上常常就是一辈子都要遭受其折磨。
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种主要累及育龄女性的慢性、多器官受累的常见自身免疫性疾病。在过去40年中,SLE病患率上升了2-3倍。我国SLE患病率约70/10万,女性113/10万,已经成为我国人群高发自身免疫性疾病。
目前其病因尚未肯定,大量研究表明与免疫异常、遗传、内分泌、感染和一些环境因素有关。系统性红斑狼疮病人面部会出现蝶形红斑,不仅影响患者身体健康,也令其外貌受损,影响正常的社交生活。
据相关数据统计,全球SLE患病率介于3.2~517.5/10万人,不同种族与地域间患病率有差异。中国SLE患病人群超过100万,患病率高居世界第二。我国大样本(>3万人)调查数据显示,SLE患病率为70/10万人,女性则高达113/10万人。
系统性红斑狼疮,是狼疮中最常见的一种。研究显示,间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)具有免疫调节的特性,因此近年来国内外许多科研机构都在致力于MSCs用于治疗系统性红斑狼疮,并取得许多积极的临床成果。
近年来其免疫调节功能在自身免疫性疾病的发病机制中备受关注。越来越多的研究证实,MSC 在体外和体内对免疫活性细胞具有调节作用尤其是 MSC 免疫抑制在自身免疫性疾病的临床治疗中取得了一定的效果。
MSCs可通过以下多种途径来发挥治疗SLE的目的:
1,间充质干细胞(MSCs)具有强大的免疫调节特性,能够纠正SLE这一自身免疫性疾病患者体内失衡的免疫系统。MSCs剂量依赖性地抑制狼疮T细胞的G1/S期转化和增殖,促进调节性T细胞(Treg)、抑制辅助性T细胞17(Th17)的生成来间接调控T细胞功能;MSCs促进狼疮患者外周血耐受性CD1c+树突状细胞增殖并抑制其凋亡;MSCs通过MMPs剪切修饰自分泌的CCL2而抑制B细胞活化。

2,间充质干细胞(MSCs)具有强大的分化与修复受损组织的能力,当MSCs回输到SLE患者体内时,炎症或者受损部位就会发出“求救信号”来吸引MSCs,使其向这些部位聚集,而后在特定环境的刺激下,MSCs可通过诱导分化,以及分泌一些细胞因子等来促进受损组织的内源性修复。

2022年1月在《中华风湿病学》杂志第26卷第1期上发表的《异体间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮专家共识》明确表示:
多项临床研究已证实间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮患者安全且有效。目前全世界约有 1500多例系统性红斑狼疮患者接受了间充质干细胞治疗。
间充质干细胞治疗重症难治性系统性红斑狼疮有效率达60%,使重症难治性系统性红斑狼疮患者5年病死率从原来的35%~45%下降至16%,且迄今为止未观察到移植相关的严重不良反应。
间充质干细胞治疗大大提高了系统性红斑狼疮患者的疗效,改善了系统性红斑狼疮患者的生存质量和预后。
而在2017发表的一篇《间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮的基础和临床研究》的论文中也刊载了多项临床研究结果,证实了间充质干细胞对治疗系统性红斑狼疮的有效性和安全性。
2007年开始,合作医院首先开始应用间充质干细胞(MSC)治疗难治性SLE患者,最初入选的4个难治性狼疮性肾炎患者,均对一线治疗方案[强的松剂量>20mg/d 联合CYC 0.75g/(m2 ·月),6 个月]无效,所以接受了MSC治疗。治疗后所有患者的SLE疾病活动指数(SLEDAI) 明显降低,蛋白尿明显减少,强的松和CYC剂量逐渐减少。这个临床结果大大鼓励了后期的研究。
一项多中心临床研究更具有说服力。来自4个临床中心的40例SLE患者均输入脐带组织源间充质干细胞(UC-MSC)2次,随访12个月后总生存率为92.5%。所有患者耐受良好,无移植相关不良事件发生。SLEDAI评分和英岛狼疮评定组指数评分在移植3个月后明显降低,血清ANA、抗dsDNA抗体水平亦在移植3个月后明显下降。
在一项纳入87例难治性SLE患者的Ⅱ期临床研究中,69例患者接受了1次MSC治疗,18例患者接受了多次MSC治疗。平均随访27个月后,患者的总生存率为 94%,同时,该研究还对BM-MSC和UC-MSC的移植疗效进行对比,发现后者的疗效更优。
间充质干细胞的多能分化潜能和免疫调节作用,在治疗系统性红斑狼疮方面有非常积极的作用,目前的临床试验数据也表明间充质干细胞尤其是脐带间充质干细胞对缓解红斑狼疮病人的病情有效。

那些年,我们谈“狼”色变,面对系统性红斑狼疮除了无可奈何只剩下深深的恐惧。但医学的进步让我们看到了难治性疾病被治愈的可能,相信未来对间充质干细胞治疗系统性红斑狼疮的研究有更多的可能。


|