中国作为全球肝病负担最重的国家，肝病患者数量庞大，其中肝硬化和肝癌尤为突出。

数据显示，我国肝硬化患者高达700万人，每年新增肝癌患者约46万人。

2022年全国癌症报告指出，原发性肝癌已成为我国第4位常见恶性肿瘤，同时也是第2位肿瘤致死原因。

肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。

病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生，结缔组织增生与纤维隔形成，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形，变硬而发展为肝硬化。

肝硬化是由慢性肝炎引起的，最终会导致黄疸、腹水和脑病的表现，并增加患肝癌的风险。

肝硬化是多种肝脏疾病的晚期表现，近年来发病率和病死率不断上升。其形成主要与肝炎病毒、酒精性肝炎、自身免疫性肝病等因素有关，这些因素会导致正常肝细胞坏死、肝星状细胞活化，引发肝内细胞外基质过度沉积和肝脏结构受损。

肝硬化起病和病程通常缓慢，可能潜伏数年至十数年（平均3 - 5年），初期可能无症状，病情逐渐发展。肝脏早期肿大，晚期则坚硬缩小。

其临床表现分代偿期和失代偿期，代偿期肝脏有纤维化等病理改变，但正常肝细胞可代偿维持生理功能；失代偿期肝脏功能严重受损，无法正常代偿，出现代谢紊乱和功能障碍。

目前肝硬化尚无根治方法，预防关键是早发现、阻止病程进展。治疗包括对症支持、药物、内镜或外科手术等。肝硬化转归多为慢性肝衰竭，肝移植虽是最有效治疗手段，但因费用高、肝源少、免疫排斥等问题，无法大规模应用，多数患者得不到有效救治，故早期抗纤维化治疗尤为重要。

近年来，再生医学蓬勃发展，以干细胞为核心的肝移植替代疗法，成为肝硬化治疗领域最具潜力的手段。

干细胞在体内能通过分化为肝细胞、发挥免疫调节与抗炎、抗纤维化、抗氧化应激及抗凋亡等作用，助力肝损伤修复，因此，未来干细胞疗法有望成为提升肝硬化患者生存率的有效途径。

干细胞具有归巢特性，可定向迁移至受损肝脏部位。研究发现，其归巢机制与白细胞趋化作用类似，主要依据趋化因子浓度梯度，沿血流迁移至炎症组织。

肝硬化患者肝细胞大量坏死并被纤维组织取代，影响肝脏功能。间充质干细胞可通过转分化为肝细胞，或与肝细胞融合的方式修复肝脏。

间充质干细胞还能减轻肝纤维化，它通过高表达基质金属蛋白酶，直接降解肝内过量沉积的细胞外基质。

此外，干细胞具备旁分泌功能，能分泌多种因子，促进坏死组织中肝细胞再生、抑制肝细胞凋亡，从而推动肝脏修复。

在免疫调节方面，肝脏受致病因素影响，会引发炎症、肝细胞坏死，激活单核 - 巨噬细胞系统产生炎症因子，进而引发免疫反应导致肝硬化。而干细胞可抑制T、B淋巴细胞和NK细胞等多种细胞，抑制过度免疫反应。

临床研究案例一：

2021年，王福生院士团队在《国际肝病学杂志》（Hepatology International）上发表了一项研究。该研究纳入了219例HBV相关的失代偿期肝硬化（DLC）患者，分为对照组和脐带间充质干细胞（UC-MSC）治疗组。治疗组患者在0周、4周、8周接受三次UC-MSC输注，并进行了长达75个月的随访。

研究结果显示，UC-MSC治疗组的总生存率明显高于对照组，肝功能指标如血清白蛋白（ALB）、凝血酶原活性（PTA）、胆碱酯酶（CHE）显著改善，总胆红素（TBIL）水平明显下降。这一研究证明了脐带间充质干细胞治疗肝硬化不仅安全有效，还能显著提高患者的长期生存率。

在长达13至75个月的随访期间，接受UC-MSC治疗的患者组，其总存活率显著超过了对照组。

临床研究案例二：

2021年，一项临床研究选取76例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，随机分为对照组（常规治疗）和研究组（常规治疗+间充质干细胞）。

治疗24周后，研究组血清TBIL水平显著低于对照组，ALB和前白蛋白水平显著高于对照组（P<0.05），肝功能改善显著。同时，研究组肝纤维化指标显著低于对照组（P<0.05），显示肝纤维化减轻。

此外，研究组外周血CD3+、CD4+细胞百分比及CD4+/CD8+比值显著高于对照组（P<0.05），免疫功能改善明显。Child-Pugh和MELD评分也显著低于对照组（P<0.05），且未出现严重并发症，表明间充质干细胞安全有效。

间充质干细胞凭借多种机制协同发力，为肝硬化患者打造了从恢复肝脏功能到逆转纤维化的创新治疗方案，且已展现出振奋人心的临床成效，既改善了患者肝功能，又提升了生存率。

伴随研究持续推进与技术不断革新，间充质干细胞疗法极有可能成为肝硬化治疗的新准则，给众多肝病患者送去希望。