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免疫细胞疗法:破解癌症“伪装术”,开启治疗新篇章
发布时间:2025-12-22 文章来源:本站  浏览次数:289
癌症的形成是一个由多重风险因素长期累积所致的慢性演变过程,其中最核心的内因是人体免疫功能的下降。

这种免疫力的减弱为肿瘤细胞的生长和扩散提供了可乘之机。在癌症治疗手段上,虽然放化疗、外科手术等传统方法已被广泛采用,但它们的治疗效果有其局限性,并且这些方法常常对患者的免疫功能产生较大的负面影响。

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当前,癌症治疗领域聚焦于一项关键研究方向:怎样在精准剿灭肿瘤细胞之际,同步强化患者自身免疫机能,以此实现治疗效果的跃升并保障其长期有效,为癌症攻克探寻新的突破点与平衡点。




癌细胞如何击溃人体免疫功能?


通常而言,人体免疫功能仿若精准的 “防御雷达”,运转正常时可敏锐察觉癌细胞踪迹并将其及时剿灭,肿瘤自然难以成形。

由此可见,癌症的滋生与演变同免疫功能状况休戚相关,免疫防线一旦失守,癌症便可能乘虚而入,肆意蔓延。

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那么,癌细胞究竟施展了何种 “障眼法”,竟能成功 “蒙蔽” 免疫系统,致使病情在其眼皮底下悄然发展呢?

《Nature》的一项研究表明,初现端倪的肿瘤细胞为躲避免疫系统的敏锐侦查与猛烈攻击,会像隐匿身形的 “特工” 一般,竭力削减或巧妙隐藏那些可被免疫系统精准识别的新标记 —— 新抗原,以此为自身的生长与扩散谋求机会,为癌症的悄然进展埋下伏笔。

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可将癌细胞比作狡黠的间谍,它们悄然披上正常细胞的 “外衣”,伪装得与普通民众无异,致使免疫系统的 “特工” 们难以识破其伪装。不仅如此,它们还会像特工篡改身份信息一般,对自己的 “基因护照”(DNA、RNA)加以变更,并且调整自身的 “行动模式”(代谢方式),进一步增加隐蔽性。

而且,癌细胞极为精明地改造周边 “战场局势”,仿若间谍在秘密据点巧妙布置机关陷阱,营造出更有利于自身潜藏与扩张的环境,巧妙避开免疫系统的侦察与打击。

然而我们也不可忽视,免疫系统并非无懈可击。长期的不良生活习性,诸如彻夜不眠、膳食失衡等,会使免疫系统渐趋疲弱,防线松动。此时,癌细胞恰似伺机而动的 “潜入者”,瞅准免疫系统的漏洞,大举入侵,悄然抬升我们罹患癌症的风险,犹如在健康的堡垒中埋下一颗颗危险的 “暗雷”。




手术、放化疗,对免疫功能的影响


放化疗、手术这些我们常用的治癌症方法,确实能帮我们对抗癌症,但它们对我们身体的免疫功能也会有影响。
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在杀癌细胞的同时,也会误伤到我们身体的正常细胞,这样就会导致我们的免疫力下降。特别是化疗,如果做得太过度,甚至可能会缩短病人的生命。

《Translational Oncology》杂志的一篇文章指出,放疗就如同是一把双刃剑,它本是我们对抗癌症的有力 “武器”,但在特定的情形之下,它却有着 “副作用”,会让我们的免疫系统变得脆弱。就拿免疫细胞来说,放疗有时候会使它们的功能打折扣,进而整个身体的免疫功能也就跟着受到影响,出现下降的情况。




联合免疫细胞治疗,重塑患者健康防线



《BREAST CANCER RESEARCH》期刊上,刊登了88名原发性乳腺癌化疗后的淋巴细胞耗竭和重新繁殖的研究。

该研究对88位原发性乳腺癌患者在化疗完成后不同的时间间隔(2周到9个月)进行了监测,监测内容包括免疫系统中各种成分的水平,包括淋巴细胞和抗体。研究发现,主要淋巴细胞中,NK细胞、T细胞和B细胞的水平在化疗后都有显著的下降。其中,B细胞的减少尤为剧烈,其数量降至化疗前水平的5.4%,呈现出显著的耗竭状态。

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另外,如果处于休眠状态的幼年癌细胞一旦被激活,就会迅速进行分裂和增殖,进而转变为具有更强侵袭性的成年癌细胞,这为癌症的日后复发埋下了伏笔。因此,在癌症的治疗过程中,我们应当从源头入手,高度重视患者免疫功能的提升。




联合免疫细胞疗法效果显著



床研究:联合NK细胞治疗后,T细胞数、NK细胞数更高,生存期更长。

发表在《J Clin Invest》上的一篇文章报告了,K药联合NK细胞针对非小细胞肺癌的临床观察,证明了NK细胞在抗肿瘤方面的作用。

109名PD-L1肿瘤比例评分(TPS) 为 1% 或更高的入组患者被随机分配到A 组(n=55 名患者给予帕博利珠单抗加NK 细胞)或B组(n=54 名患者单独给予帕博利珠单抗)。

患者每3周接受一次静脉注射帕博利珠单抗(10mg/kg),并继续治疗,直到出现肿瘤进展或不可接受的毒性。A组患者连续接受2个周期的NK细胞治疗作为1个疗程。

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值得注意的是,在免疫参数评估中,治疗前,每微升(μL)总T细胞数、CD8 T细胞数、CD4 T细胞数和NK细胞数分别为811.4、420.1、315.0和66.1。联合治疗后,每微升相同淋巴细胞亚群的绝对数量分别增加到1115.7、569.2、444.5和125.6。

尤其是联合治疗后,NK细胞从占总细胞群的8.76%±4.06%增加到20.67%±5.31%。另外,治疗后A组Th1细胞因子(包括IL-2,TNF-β和IFN-γ)的水平显著增加。

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研究结果显示,A组患者的生存期比B组患者长(中位总生存期[OS]:15.5个月 vs13.3个月;中位无进展生存期[PFS]:6.5个月vs4.3个月;P<0.05)。在TPS为50%或更高的A组患者中,中位OS和PFS显著延长。

此外,接受多疗程NK细胞输注治疗的A组患者比接受单疗程NK细胞输注的患者(13.5个月)具有更好的OS,即18.5个月。

临床案例:17个疗程NK细胞治疗后,免疫功能得到改善,多个肿瘤减小。

《Oncotargets and Therapy》知名期刊上公布了一则关于晚期肝癌患者接受过继性NK细胞治疗的病例报告。

2016年6月被诊断为晚期弥漫性肝细胞癌,具体分期为T3N1M1,即IV期,且有慢性乙型肝炎病毒(HBV) 病史感染。

2016年7月,患者在全身麻醉下接受TACE( 肝动脉化疗栓塞术)治疗,于2016年10~12月在全身麻醉下进行腹膜穿刺手术和药物注射,2017年3月接受了腹腔灌注治疗。

2017年3月至2018年7月,患者接受了17个疗程的NK细胞治疗。每个疗程包括两次输液,每月给药一次。患者在NK细胞治疗期间未接受其他治疗。

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治疗后,淋巴细胞亚群的变化表明免疫功能得到改善或降低。通过17个疗程的治疗,T抑制细胞/T细胞毒性淋巴细胞(CD8 T细胞)计数大大提高,而T辅助细胞(CD4 T细胞)计数得到维持。NK细胞(CD3++−CD56细胞)计数增加,而B淋巴细胞(CD3+−CD19细胞)计数保持不变。

6个疗程后,胸水和腹水大大减少。自治疗结束以来,患者一直保持这种状态。此外,经过17个疗程的NK细胞治疗后,右肝叶的多个肿瘤大小减小。




文末小结



近年来,免疫治疗成为癌症研究热门领域之一,彻底改变了癌症的治疗格局,不仅让患者看到了“治愈”希望,还让肿瘤防治步入了一个全新的时代。
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在临床探索中,治疗理念已扩展至全面关怀患者。我们正寻找精准打击肿瘤,同时维持患者生理功能、提升生活品质的治疗新模式。在这个过程中,联合免疫细胞治疗因其能有效增强抗癌效果并改善患者整体免疫功能,而被视为未来癌症治疗的一个重要发展方向。
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