与血液肿瘤不同，实体瘤细胞聚集形成肿块，周围有致密的结缔组织和免疫抑制细胞构成的肿瘤微环境。这个环境中存在大量能抑制免疫细胞活性的信号分子和致密的细胞外基质，不仅会阻挡免疫细胞进入肿瘤内部，而当免疫细胞克服阻力进入该区域后，也会因缺氧、缺乏营养物质和持续受到抑制性信号的干扰等因素，导致其功能迅速下降，无法有效攻击肿瘤细胞。

另外，实体瘤的靶点多为肿瘤相关抗原，这些抗原也可能在正常组织中表达，找到只存在于肿瘤细胞上、健康细胞没有的“靶点”极为困难。即便找到了，肿瘤细胞也常出现“异质性”——有的细胞有这个靶点，有的没有，容易导致治疗漏网和复发。

同时，免疫细胞难以迁移并浸润至实体肿瘤病灶，也会造成治疗效果受限。如何让回输到血液的免疫细胞精准地迁移并浸润至实体肿瘤病灶，是一个技术挑战。

近年来，免疫细胞疗法快速发展，从最初在血液肿瘤治疗中取得突破，逐步向实体瘤领域拓展，一系列最新研究和临床报道显示，这种疗法正逐步破解实体瘤的治疗难题，为患者提供了新的治疗选择。

免疫细胞疗法的核心，是利用人体自身的免疫细胞，通过基因编辑等技术进行改造，增强其抗癌能力，使其能够精准识别并清除癌细胞。

目前，用于实体瘤治疗的免疫细胞主要包括NK细胞。

NK细胞

NK细胞是人体先天免疫系统的重要组成部分，因其能自然杀伤被病毒感染的细胞或肿瘤细胞而得名，本身就具备识别和杀死癌细胞的能力。

随着技术的优化，NK细胞疗法在实体瘤治疗中的临床效果逐步提升，多项临床数据显示出良好的应用前景。

一项涵盖600例实体瘤患者的荟萃分析显示，NK细胞疗法整体客观缓解率28.2%，疾病控制率63.2%，显著优于传统治疗。在肝细胞癌治疗中，NK细胞疗法的客观缓解率达72.3%，疾病控制率88.9%；在晚期胰腺癌治疗中，NK细胞联合化疗方案的疾病控制率达73.7%，部分患者重获手术机会。

华东师范大学江文正教授团队的研究发现，肿瘤微环境中的乳酸会抑制NK细胞功能，而敲低NK细胞中的GPR132基因，可减弱乳酸对NK细胞的抑制作用，增强其杀伤癌细胞的能力。将这种改造后的NK细胞与CAR技术结合，构建GPR132基因敲低的CAR-NK细胞，在结直肠癌治疗中展现出更优越的效果，即使在乳酸环境中也能保持高效活性。

海军医科大学曹雪涛院士团队则通过细胞因子修饰，改善NK细胞在肿瘤微环境中的存活和功能。团队设计了能分泌新白细胞介素-2/15（Neo-2/15）的间皮素特异性CAR-NK细胞，这种细胞因子能增强NK细胞的能量产生，减少其在肿瘤微环境中的衰竭，延长其存活时间。实验显示，经这种改造的CAR-NK细胞，对胰腺癌和卵巢癌具有更强的抗肿瘤活性，为破解肿瘤微环境抑制难题提供了新策略。

中山大学和北京大学的研究团队则另辟蹊径，他们将目光投向了包裹大脑的硬脑膜。2026年2月4日发表在《细胞》杂志上的研究显示，他们开发了一种名为“脑膜血管阻断”（MBB）的显微外科技术。这种方法并非直接切除肿瘤，而是通过精细操作，改变大脑外围硬脑膜的血液供应，从而激活了这个区域的免疫细胞。

结果令人振奋：这种外部操作能够成功“唤醒”大脑内部的抗肿瘤免疫，吸引杀伤性T细胞进入肿瘤区域，显著抑制了小鼠模型中脑瘤的发展。这为治疗脑瘤打开了一扇全新的大门：或许未来，我们可以通过调控身体其他部位的免疫界面，来间接攻击深处的实体瘤。