慢性胰腺炎（chronic pancreatitis，CP）是由于多种原因所致胰腺的反复发作性或持续性炎症变化。CP 以胰腺持续炎症反应、胰腺纤维化、内分泌和外分泌进行性功能丧失为特征。

胰腺功能的丧失可导致反复或持续的腹痛、糖尿病、营养不良、肌肉减少症和骨病。这些并发症增加了感染、血栓栓塞事件和死亡的风险。

研究表明CP的发病与不良生活习惯（如酒精或吸烟）、代谢异常、遗传学和阻塞机制等因素有关。CP的发病机制包括蛋白酶过早活化、内质网应激、导管通路功能障碍和炎症通路功能障碍等。

CP的临床症状较复杂且并发症较多，患者往往需要终身治疗，目前尚无CP的特效治疗药物。常用的治疗手段包括手术、疼痛管理、营养支持和胰腺外分泌功能管理等，缺乏修复胰腺损伤及抗胰腺纤维化的有效措施。

近年来，干细胞疗法受到极大关注，已在多种疾病中开展了相关研究并取得成效。干细胞治疗CP也被证明其在抗炎和抗纤维化方面效果明显。

干细胞是一类存在于高等多细胞生物体内、存在自我更新能力和多向分化潜能的细胞，具有未分化或低分化特性。

间充质干细胞（MSCs）是一种多能干细胞，来源广泛、易提取分离，有强大的体外增殖和多向分化潜能，同时具有低免疫原性，能够分泌各类细胞因子、生长因子等活性物质，起到免疫调节、促进组织再生修复的作用。目前，MSCs已被广泛运用于各类临床研究中，例如骨、皮肤、神经损伤等组织器官损伤、某些退行性疾病和自身免疫疾病。

MSCs是CP研究中最常用的干细胞类型，其可通过独特的抗炎和免疫调节作用，减轻CP相关的炎症反应，抑制胰腺纤维化进展。

研究表明对CP大鼠输注间充质干细胞，可以从多个方面改善CP：

（1）抑制胰腺星状细胞的炎症相关信号通路的活化，从而减轻胰腺纤维化；

（2）修复胰腺形态，胰腺体积和重量显著增加；

（3）减少促凋亡蛋白的表达，增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，进而减少细胞死亡；

（4）MSCs迁移至受损胰腺，并分化为淀粉酶腺泡样细胞。脐带来源的MSCs也可产生类似效应，能够减少透明质酸和纤连蛋白的表达，影响细胞外基质的代谢。

疼痛是CP最常见的症状，与炎症反应、胰管高压、外周和中枢神经敏感化等多种机制相关，目前主要通过药物（止痛药、抗氧化剂、抗惊厥药等）、内镜或手术（胰管取石、胰腺切除）等方式进行治疗。MSCs在CP疼痛的治疗上具有一定潜力，通过调节痛觉传导通路和炎症反应来发挥镇痛作用。

随着胰腺纤维化进展，CP患者的胰岛组织也会受到一定程度的破坏，导致糖代谢异常，从而引起糖尿病。约30%的CP患者会出现新发糖尿病。

慢性炎症和纤维化直接损伤胰岛组织，胰岛β细胞数量减少、功能下降，导致胰岛素分泌绝对缺乏。胰多肽细胞也被大量破坏，胰多肽分泌不足而导致肝脏胰岛素受体表达下降，引起肝脏胰岛素抵抗。另外在长期炎症环境下，促炎因子也抑制了胰岛素的分泌，加强了机体的胰岛素抵抗。

近年来，多项动物试验和临床研究均表明干细胞治疗可改善胰岛功能，促进胰岛素分泌并有效控制血糖。干细胞治疗CP相关糖尿病机制主要表现在以下几个方面：

（1）修复损伤胰岛组织，改善胰岛β细胞数量及功能，促进内源性胰岛素和胰多肽分泌；

（2）抑制胰腺炎症反应，改善胰岛素抵抗；

（3）修复胰腺实质组织，改善外分泌功能和激素分泌。

干细胞通过多向分化、旁分泌、免疫调节及抗炎等作用，改善胰腺功能，减轻炎症与纤维化，缓解疼痛症状，改善并发症，为慢性胰腺炎患者带来了新希望。随着干细胞研究的不断深入，干细胞疗法将是治疗慢性胰腺炎的新路径。