免疫细胞要在“茫茫细胞海”中找到要那些需要被消灭的对象比如肿瘤细胞，犹如“大海捞针”，不是那么容易。但是当茫茫大海中存在那些指引它们“航线”的“指示灯”或是“信号塔”，告诉免疫细胞如何精准地找到肿瘤细胞，那效果就大相径庭了。

免疫细胞治疗的基本思路

      免疫治疗是通过调节机体本身的免疫系统，增强免疫力来消除或抑制肿瘤，免疫细胞疗法是众多免疫疗法中的一种，主要是指T细胞治疗。所以免疫细胞治疗的基本思路就是要么在机体内将T细胞激活，比如DC疫苗，要么体外培养外周血T细胞（没有杀伤肿瘤功能的T细胞），并对其在体外进行“再教育”，让其变成具有特异性识别和杀伤肿瘤细胞功能的T细胞，然后回输到病人体内发挥功效，比如CTL治疗，TCR-T和CAR-T。

揭开肿瘤标志物的神秘面纱

      T细胞在茫茫的细胞中要寻找到肿瘤细胞，并有效地将其消灭，肿瘤细胞上需要有重要的“指示灯”或是“信号塔”，那么这个“指示灯”和“信号塔”就是我们所说肿瘤特异表达的抗原， 也就是肿瘤的肿瘤标志物，这个肿瘤标志物是肿瘤特有的，是要让T细胞知道肿瘤细胞上有哪些“特征”，以方便它们相互作用，这就形成了T细胞的特异性识别。因此我们可以根据不同肿瘤细胞的特异性抗原来定制相应的药物或治疗方案，针对性比较强，作用效果一般高于广谱性药物或非特异性细胞治疗；但由于肿瘤的异质性，肿瘤抗原的表达即使对同一种肿瘤但在不同个体中也会有差异， 这对一些肿瘤的免疫治疗会产生免疫逃逸，也会让药物的研发和治疗方案的制定难度系数增高，因此肿瘤标志物的确定对于肿瘤的治疗和诊断意义重大。 研究中从肿瘤组织中分离和确定肿瘤特异表达的抗原肽， 进而推断出肿瘤新抗原，其中用免疫学方法论证是很重要的一个方面，它是利用独特的人工抗原提呈细胞株携带抗原肽在体外产生肿瘤特异性CTL的方法，并分别从蛋白质组分层面和基因组分层面来寻找肿瘤新抗原，目的就是早日揭开肿瘤标志物的神秘面纱。

CAR-T细胞的有效性

      免疫细胞治疗是最具有颠覆性的创新技术，现在有些人并不了解免疫细胞治疗，认为好像所有的免疫细胞治疗都存在毒性副作用。其实一些免疫细胞治疗比如CTL治疗，并不存在这个问题， 讨论较多的关于CAR-T细胞的一些副作用也已得到解决，CAR-T疗法因为治疗了一名身患急性淋巴细胞白血病的患者而一战成名。

关于肿瘤免疫细胞治疗的新构思——TCR-T

      肿瘤的特异性免疫细胞治疗是肿瘤精准治疗的一个重要方面，未来肿瘤治疗的方向，它是通过用自体的免疫细胞来调节自身免疫功能，达到清除肿瘤细胞的目的。但是确定肿瘤特异表达的抗原，提高体外培养的特异性T细胞数量和减少肿瘤微环境对T细胞的抑制作用是提高这种疗法精准性的关键。

我们的TCR-T项目是从这几方面来解决的：

1、多学科方法联合应用来确定肿瘤的抗原肽；

2、用确定的肿瘤抗原肽负载到独特的抗原提呈细胞，再刺激CD8T细胞产生肿瘤特异的CTL；

3、从肿瘤特异性的CTL中克隆出高亲和性的TCR基因；

4、用克隆到的TCR转染经基因编辑技术CRISPR/CAS-9敲除PD-1的T细胞；

5、检测TCR-T的活性。